| |||||
МЕНЮ
| Литература - Патофизиология (Повреждение клетки)с поверхностью мембраны протеиназ могут влиять на прочность связей мембранных компонентов с цитоскелетом и тем самым на подвижность клеток. Коммуникабельность клеток определяется и состоянием клеточных стыков, которые могут повреждаться при различных патологических состояниях и болезнях. Межклеточное взаимодействие и кооперация клеток связаны с клеточной рецепцией и медиацией, нарушение которой ведет к разнообразной патологии клеток. _Подвижность мембран и форма клеток .. Различают два типа изменений; выпячивание мембраны наружу - экзотропия, и выпя- чивание мембраны внутрь цитоплазмы - эзотропия. Изменения формы клеток связаны не только с этими двумя типами измене- ний, нередко речь идет об упрощении клеточной поверхности, т.е. потере специфических образований, без которых невозмож- но нормальное функционирование клетки (например, потеря мик- роворсинок энтероцитами). _Синтез мембран . может усиливаться либо снижаться, также как и обмен мембран при некоторых заболеваниях. Следующим неспецифическим проявлением повреждения клет- ки можно считать _ потенциал повреждения . (или так называемый мембранный потенциал), который представляет собой разность потенциалов между неповрежденной и поврежденной ее поверх- ностями. Поврежденная ткань (или клетка) становится электро- отрицательной по отношению к своим неповрежденным участкам. Разность потенциалов обусловлена уменьшением количества ио- нов К на поврежденной поверхности. Мембранный потенциал кле- ток печени крысы при гипоксии снижается с -60 до -80 mВ. Одним из важнейших неспецифических выражений поврежде- ния тканей и клеток является _ нарушение обмена воды . в тканях и клетках. Оно заключается в том, что в поврежденной клетке вода освобождается из цитоплазмы и выходит в окружающюю сре- ду. Соответственно увеличивается содержание экстрацеллюляр- ной воды и возникает травматический отек. Примером может служить отек мозга и т.д. Чем сильнее повреждение, тем боль- ше поврежденная ткань отдает воды в межклеточную жидкость, кровь и лимфу. Например, при переломе бедра из поврежденных тканей за 5 суток переходит в кровь и лимфу до 8 л воды. _Изменение электропроводности . как показатель повреждения клеток и тканей выражает прежде всего изменение емкостных свойств не только поверхностных цитоплазматических, но и внутренних мембран эндоплазматической сети и клеточных орга- ноидов, которые выполняют роль конденсаторов, а содержимое клеток - роль раствора, содержащего коллоиды и кристаллоиды. Как известно, клетки обладают не только омическим, но и ем- костным сопротивлением, суммарная величина которых называет- ся _импеданс .. Применение этого показателя в качестве диагнос- тического метода разрабатывается на кафедре физики нашего института. Распространение повреждения вглубь клетки травмирует ее органоиды и нарушает активность связанных с ними _ ферментных _систем .. В митохондриях поврежденной клетки происходят раз- личные нарушения активности окислительных ферментов (цитох- ромоксидазы и др.). Вследствие этого интенсивность клеточно- го дыхания снижается, активируются внутриклеточные протеазы, что приводит к накоплению кислых продуктов протеолиза и сни- жению рН клеточной среды. Эти процессы лежат в основе _ауто- _лиза . поврежденных клеток. _Уменьшение окислительного фосфорилирования ., оценивающе- еся отношением убыли неорганического Р к количеству поглоща- емого кислорода, так же может служить признаком повреждения клетки. Заслуживает внимания и изменение _ редокс-потенциала . тка- ней при различных повреждениях. Простота метода его опреде- ления и быстрота получения ответа позволяют использовать этот метод для выявления повреждения тканей при их консерва- ции и пересадке. Любое повреждение тканей сопровождается _ ацидозом . клеток (рН падает до 6 и ниже). Ацидоз - один из наиболее важных и легко измеряемых показателей повреждения клетки. Различают _ацидоз первичный . - вследствие активации протеолиза, гликоге- нолиза и гликолиза в поврежденной клетке (большое значение при этом имеет повреждение лизосом); и _ ацидоз . вторичный - возникающий в воспаленной ткани значительно познее (через несколько часов после повреждения). Первичный ацидоз возни- кает независимо от вида повреждающего агента. При поврежде- нии клеток меняются их _ сорбционные . свойства, что проявляется в усилении интенсивности окрашивания клеток различными кра- сителями. По этому показателю можно судить в обратимости повреждения - если клетки восстанавливают первоначальные сорбционные свойства. Нельзя не сказать о том, что при повреждении клеток су- щественно меняются структурно-функциональные характеристики органелл. Более подробно мы остановимся на некоторых из них. Изменения _ эндоплазматической сети . могут быть представ- лены гиперплазией и атрофией, дезагрегацией рибосом и поли- сом, разрывом трубок и пузырьков ЭПР (рис.1). Известно, что важнейшей функцией ЭПР является обезвреживание различных токсических веществ. Катализаторами таких процессов являются монооксигеназы или оксигеназы со смешанной функцией (ОСФ), конечной оксигеназной этой цепочки является цитохром Р-450. Следует помнить, что далеко не всегда эта система может обезвредить поступающие вещества, напротив, возможно образо- вание реакционноспособных оксигенированных продуктов, кото- рые, взаимодействуя с нуклеиновыми кислотами и белками клет- ки, ведут к ее повреждению. Выделяют два основных пути повреждения клетки от воз- действия системы ОСФ-цитохром Р-450: 1) Образование активированных продуктов, вызывающих разрушение жизненноважных клеточных компонентов (ДНК, РНК, белков, кофакторов), что приводит к острому или хроническому токсическому повреждению клетки. 2) Генерация супероксидных радикалов кислорода и пере- киси водорода, индуцирующих ПОЛ. Исследования последних лет показали, что именно интен- сификация процессов ПОЛ является одним из главных факторов повреждения мембран и ферментов клеток. Ведущее значение при этом имеют следующие процессы: 1) изменение физико-химичес- ких свойств липидов мембран, уменьшение содержания в них фосфолипидов, холестерина и жирных кислот. Это обусловливает нарушение конформации их липопротеидных комплексов и связан- ное с этим снижение активности белков и ферментных систем, обеспечивающих рецепцию гуморальных воздействий, трансмемб- ранный перенос ионов и молекул, структурную целостность мембран; 2) изменение физико-химических свойств белковых ми- целл, выполняющих структурную и ферментную функции в клетке; 3) образование структурных дефектов в мембране - т.н. прос- тейших каналов (кластеров) вследствие внедрения в них про- дуктов ПОЛ. Увеличение образования продуктов ПОЛ и парал- лельно с этим кластеров может привести к фрагментации мемб- ран (этот процесс получил название детергентного действия продуктов ПОЛ) и к гибели клетки. Важно отметить, что в клетке существуют _ защитные систе- _мы ., которые могут ингибировать эти повреждения (восстанов- ленный глютатион, превращение эпоксидов в транс-дигидродио- лы, естественные структурные антиоксиданты - vit. Е и холес- терин). Таким образом, повреждение клетки в этом случае реали- зуется лишь после истощения систем. О повреждении _ митохонд- _рий . мы уже говорили, поэтому кратко суммируем ранее сказан- ное. Морфологически это проявляется набуханием митохондрий, изменением их размеров (рис.2), структуры и числа крист, а функционально - в нарушении транспорта Са и выработки энер- гии. Весьма значительную роль в повреждении клетки отводят лизосомам - "органам" внутриклеточного пищеварения, которые известны еще и как "убийцы" клетки. Физиологическая патоло- гическая активность лизосом зависит в основном от двух фак- торов: состояния (стабилизации) мембран лизосом и активности их ферментов. Дестабилизации лизосомальных мембран способс- твуют микотоксины и эндотоксины бактерий, канцерогены, фос- фолипазы, активаторы ПОЛ, гипоксия, голодание, нарушение КЩР, эндокринопатии, шок, травмы. Эти факторы объединяются под названием лабилизаторов мембран. Антагонистами их явля- ются стабилизаторы (противовоспалительные гормоны, хлорок- син, холестерол и др.). В патологических условиях возникают конкурентные взаи- моотношения между лабилизаторами и стабилизаторами лизосо- мных мембран, если они в пользу первых, проницаемость мемб- ран становится достаточной для выхода гидролаз в цитоплазму. В этом случае часть клетки или вся клетка гибнет (рис.3). Нарушение функции лизосом может носить наследственный характер (т.н. лизосомные болезни), что проявляется дефектом (отсутствием) одного или нескольких лизосомных ферментов, что ведет к накоплению в клетке веществ, которые в норме ме- таболизируются этим ферментом. Примерами таких болезней яв- ляются гликогенозы, гепатозы и т.д. Синонимами их служат "болезни накопления" или тезаурисмозы. _Механизмы защиты _и адаптации клеток к повреждению .. Наряду с ранее описанными механизмами повреждения, в клетке существуют и параллельно протекают защитные и адап- тивные процессы, без которых полноценное функционирование клеток просто невозможно. В основе этих процессов лежат такие основополагающие свойства клеток как биосистем: 1) отграниченность от среды за счет биологического барьера - мембраны, позволяющей осуществлять обмен со средой без нарушения целостности системы; 2) открытость системы, заключающаяся в возможности об- мена со средой веществом, энергией и информацией, что позво- ляет поддерживать функциональный гомеостаз; 3) избирательность обмена со средой; 4) способность в процессе обмена создавать функциональ- ные резервы вещества и энергии, необходимой для экстремаль- ных ситуаций; 5) способность изменять свою структуру в зависимости от требований среды. Весь комплекс адаптивных реакций условно можно разде- лить на две группы: внутриклеточные и межклеточные. 2Внутриклеточные механизмы адаптации клеток: 1. Компенсация нарушений энергетического обеспечения клеток. 2. Защита мембран и ферментов клеток. 3. Уменьшение степени или устранение дисбаланса ионов и жидкости в клетках. 4. Устранение нарушений генетической программы клеток. 5. Компенсация расстройств механизмов регуляции внут- риклеточных процессов. 6. Снижение функциональной активности клеток. 7. Регенерация. 8. Гипертрофия. 9. Гиперплазия. В процессе эволюции по мере усложнения своей организа- ции клетки приобрели способность противостоять патогенным воздействиям извне. Решающую роль для такого саморегулирова- ния играет принцип перемещающейся активности функциональных структур. Этот принцип заключается в том, что в нормальных условиях функциональные элементы системы "задействованы" не полностью: из общего числа структур, выполняющих одинаковую функцию активно действуют только часть их, обеспечивающая физическую нагрузку. При увеличении нагрузки повышается чис- ло функционирующих структур, при уменьшении снижается. Этот принцип распространяется на все уровни системы: от молеку- лярного до организменного. Таким образом, на уровне тканей имеются резервные клетки, а на уровне клетки - резервные ор- ганеллы и молекулы, которые в нормальных условиях в каждый данный момент могут быть включены в функцию. Поскольку естественная жизнь клетки конечна, то необхо- дима их замена, т.е. восстановление либо числа клеток, либо их функции. Замена изнасившихся структур новыми происходит спокойно и ритмично в течении всей жизни человека и носит название _физиологической регенерации .. При болезнях она может проте- кать бурно, неравномерно, импульсивно, обеспечивая восста- новление того или иного объема погибшей ткани, поэтому она называется _ репаративной .. Различают _ полную репаративную реге- _нерацию . (restitutio ad integrum) и _ неполную . (substitutio). первая подразумевает восстановление исходной архитектоники тканей после повреждения. Неполная регенерация наблюдается в случае обширных некрозов тканей, сопровождающихся разрушени- ем их соеденительнотканного скелета. При этом место повреж- дения заживает рубцом, а регенерация развертывается в остав- шейся части органа. При всем полиморфизме репаративной реге- нераторной реакции высших животных и человека в основе каж- дого из ее проявлений всегда лежит один и тот же элементар- ный процесс - _ воспроизведение субклеточных структур и их _составных частей .. Именно это звено регенераторной реакции представляет собой тот универсальный кирпичик, различные комбинации которого составляют структурную основу компенса- торных процессов, по-разному называемых, но имеющих одну сущность и направление - обеспечение постоянства внутренней среды организма и динамического равновесия с внешней средой. По сути своей, регенерация отражает собой главный про- цесс, лежащий в основе всего разнообразия структурных функ- циональных изменений клеток - непрерывный распад и синтез веществ. При нарушении равновесия между темпом разрушения структур и их регенерации в пользу первого, развивается _дистрофия . (т.е. нарушение регенерации на молекулярном и уль- траструктурном уровне). Универсальными процессами адаптивного характера являют- ся _ гипертрофия и гиперплазия клеток и тканей ., происходящая по принципу минимизации, т.е. "всегда имеет место гиперпла- зия не "индифферентных", неспецифических структур, а строго ориентированных на нейтрализацию специфического патогенного фактора, который индуцировал гиперплазию в каждом конкретном случае". В качестве примера динамики адаптивно-компенсаторных реакций можно привести воспаление - один из типических пато- логических процессов. Для клеточных структур приобладающюю роль здесь играют компенсаторные реакции ткани, а для тка- ни - адаптация, протекающая в три этапа: 1) образование барьера, разделяющего пораженный участок тка- ни от нормального; 2) изменение обмена в очаге поражения, обеспечивающее элими- нацию инородных и некротических масс и подготавливающее материальные и энергетические ресурсы для репаративной регенерации; 3) пролиферация клеток, обусловливающая восстановление нару- шенных структур и функций. Надо помнить, что слишком сильная компенсаторная реак- ция, не соответствующая вызвавшей ее причине, сама может явиться _ причиной патологии ., более ярко выраженной, чем повод к ее возникновению. Примером может служить генерализация воспалительного процесса. Исходя из ранее сказанного, попытаемся ответить на воп- рос, давно интересующий как теоретическую, так и прикладную медицину: можно ли целенаправленно повысить резистентность клеток, а, значит, и всего организма, к действию патогенных факторов? В данном случае речь должна идти не срочной адаптации к какой-либо экстремальной ситуации, когда организм работает на грани срыва, используя имеющиеся системы защиты и компен- сации, а о долговременной адаптации, в основе которой лежат структурные изменения, вызываемые в клетках в результате увеличения функций и действия гормонов и действия медиато- ров. Схема, предложенная Ф.З.Меерсоном, включает две цепи явлений: во-первых, мобилизация функциональной системы, спе- цифически ответственной за адаптацию к данному конкретному фактору, и, во-вторых, совершенно не специфическая стандарт- ная активация стресс-реализующих систем. В дальнейшем в клетках функциональной системы, ответственной за адаптацию увеличенная физиологическая функция оказывается сопряженной с активацией генетического аппарата: возникает увеличение синтеза нуклеиновых кислот и белков, образующие ключевые структуры клеток. В итоге избирательного роста этих ключевых формируется, так называемый, "системный структурный след", который приводит к увеличению функциональной мощности сис- тем, ответственных за адаптацию, что и делает возможным ус- тойчивую долговременную адаптацию. В последнее время установлено, что изолированные органы и клеточные элементы - митохондрии, элементы СПР, взятые у адаптированных животных (к гипоксии), сами по себе обладают высокой устойчивостью к аноксии, токсическим повреждением, а также к аутолизу при длительном хранении. Это явление обоз- начено как "феномен адаптационной стабилизации структур" (ФАСС) и установлено, что в молекулярном механизме ФАСС важ- ную роль играет увеличение экспрессии определенных генов и как следствие накопление в клетках специальных так называе- мых стресс-белков (белков теплового шока) с молекулярной массой 71-72 кДа, которые предотвращают денатурацию белков и защищают клетку от повреждения. Кроме того, эти белки повы- шают устойчивость клеточного аппарата биосинтеза белка пов- реждающим фактором. Можно сделать вывод, что эти белки при- надлежат к клеточным системам репараций. Отвечая на вопрос, поставленный ранее, можно ответить: да, повысить резистентность клеток к повреждению можно, ис- пользуя даже не стрессовые, а физиотерапевтические воздейс- твия, что и положено в основу нового направления в медицине: адаптационных. _ЗАКЛЮЧЕНИЕ .. В завершение нашей лекции хочу сказать, что патология клетки понятие не однозначное, охватывающее различные сторо- ны структурных функциональных нарушений как самой клетки, так и ее кооперативных связей с другими клетками. Известный отечественный клиницист и физиолог К.М.Быков (1944) писал: "Современная физиология, накопив огромный ма- териал о деятельности отдельных органов и тканей, все более приближается к разрешению двух центральных проблем: _ физиоло- _гия клеток и физиология целого организма .". Вы, как будущие врачи, должны хорошо понимать, что любые клеточные или моле- кулярные изменения жестко корректируются в регуляторных сис- темах организма и в огромном большенстве случаев блокируется его адаптационными реакциями. В то же время частная патология клетки представлена не только достаточно стереотипными изменениями той или иной ультраструктуры в ответ на различные воздействия, но и изме- нениями ультраструктур клетки, специфичными на столько, что можно говорить о хромосомных болезнях и "болезнях рецепто- ров", лизосомных, перокисомных и др. болезнях клетки. В основе всех типических патологических процессов лежит патология клетки как базиса морфогенеза общепатологических проявлений, как дистрофия, стаз, тромбоз, инфаркт, репара- ция, метаплазия, неоплазия и др.. Таким образом, патология клетки как интегративное поня- тие - необходимая база общей патологии, без которой не воз- можно понимание и, главное, адекватная коррекция нарушений на уровне целого организма. Страницы: 1, 2 |
ИНТЕРЕСНОЕ | |||
|