Ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит

РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ

Ревматоидный артрит (РА) — хроническое системное соедини-тельнотканное

заболевание с прогрессирующим поражением преимущественно периферических

(синовиальных) суставов по типу эрозивно-деструктивного полиартрита.

РА регистрируется во всех странах мира и во всех климато-географических

зонах с частотой от 0,6 до 1,3%. При этом повсеместно чаще болеют женщины,

чем мужчины (3-4:1).

Этиология и патогенез. По современным представлениям, поражение

соединительной ткани (преимущественно суставов) при РА является следствием

развивающихся иммунопатологических нарушений (аутоагрессии). Об

аутоиммунной природе РА свидетельствует ряд признаков: выявление

ревматоидного фактора (РФ), различных аутоантител, иммунных комплексов,

сенсибилизированных к компонентам соединительной ткани лимфоцитов, сходство

очаговых патогистологических изменений с проявлениями иммунного воспаления,

невозможность обнаружения инфекционного агента, безрезультатность

противоинфекционной терапии и эффективность иммуномодулирующих средств. К

настоящему времени не получено убедительных данных в пользу инфекционной

природы РА, однако этот вопрос продолжает дискутироваться. В последнее

время обращается внимание на роль вирусной инфекции и особенно на вирус

Эпштейна — Барр, локализующийся в В-лимфоцитах и обладающий способностью

нарушать синтез иммуноглобулинов.

Отмечены роль генетических факторов в происхождении РА, о чем

свидетельствует повышение частоты заболевания РА у родственников больных и

у монозиготных близнецов, а также более частое, чем в популяции,

обнаружение у больных РА антигенов гистосовместимости локусов D и DК.

Основой патогенеза РА в настоящее время считается развитие

иммунопатологических реакций — синдрома иммунокомплексной болезни.

Предполагается, что причиной этого является нарушение регуляции иммунного

ответа, наступающее вследствие дисбаланса функции Т- и В-лимфоцитов, а

именно иммунодефицит_системы Т-лимфоцитов, что приводит к неконтролируемому

синтезу В-лимфоцитами_антител, в частности, IgG. В резулътате этого при

повреждении этиологическим фактором синовиальной оболочки сустава возникает

местная иммунная реакция с образованием агрегированных (измененных) IgG,

обладающих аутореактивностью, способностью вступать в реакцию по типу

антиген — антитело.

Воспринимая измененный IgG, как чужеродный антиген, плазматические

клетки синовиальной оболочки и лимфоциты вырабатывают к Fc’- фрагменту Ig

антитела — ревматоидные факторы (РФ) классов IgG и IgМ. При взаимодействии

РФ и Ig образуются иммунные комплексы, что в свою очередь вызывает ряд

цепных реакций — активацию системы свертывания, выделение из лимфоцитов

лимфокинов, активацию компонентов комплимента, обладающих способностью

вызывать хемотаксис (приток в полость сустава нейтрофилов) и повреждение

клеток. Фагоцитоз ИК нейтрофилами и их разрушение способствуют

высвобождению ряда противовоспалительных веществ — медиаторов воспаления:

протеолитических лизосомальных ферментов, простагландинов, кининов,

гистамина и других, что и ведет к развитию воспаления, а затем деструкции в

тканях сустава, сосудах и внутренних органах.

Патоморфология. Патологический процесс при РА преимущественно

развивается в суставах и околосуставных тканях. Воспалительный процесс в

синовиальной оболочке суставов приобретает хронический характер и

сопровождается разрушением хряща с последующим развитием фиброзного и

костного анкилоза.

Ранняя стадия воспаления характеризуется повышением сосудисто-

тканевой проницаемости, отеком, полнокровием ткани синовиальной оболочки,

мукоидным набуханием, выпотеванием фибрина и развитием очагов фибриноида.

Последующая стадия характеризуется разрастанием грануляционной ткани в

субинтимальном слое, богатом сосудами, лимфоидными и плазматическими

клетками. Грануляционная ткань, растущая со стороны краев синовиальной

оболочки, наползает на хрящ в виде паннуса. Хрящ разрушается с образованием

узур, трещин и секвестров, погружающихся в субхондральную кость. Разрушение

хряща происходит также за счет грануляционной ткани, растущей со стороны

субхондральной кости. Макроскопически отмечается сухость, зернистость

хрящевой поверхности, желтизна, иногда полное разрушение суставных

поверхностей. Созревание грануляционной ткани приводит к тому, что

поврежденные суставные поверхности покрываются фиброзной тканью,

сближаются, суставная щель суживается, образуются фиброзные спайки.

Одновременное разрастание костных балок с переходом их с одного конца

сустава на другой приводит к образованию фиброзно-костного анкилоза, что

характеризует конечную стадию суставных изменений при РА.

Изменения в костях особенно выражены в субхондральной пластинке,

которая также подвергается резорбции грануляционной тканью. В эпифизах

костей могут образовываться ревматоидные гранулемы.

Воспалительные изменения наблюдаются также в капсуле сустава. В

исходе воспаления эти ткани уплотняются, склерозируются, что приводит к

деформации сустава, образованию подвывихов и контрактур.

Внесуставные поражения. Характерные для РА ревматоидные узелки

представляют собой ограниченные или сливающиеся между собой очаги

фибриноидного некроза, окруженные крупными гистиоцитами с пиронинофильной

цитоплазмой; иногда наблюдается примесь многоядерных гигантских клеток.

Далее к периферии узелка располагаются лимфоидные и плазматические клетки,

фибробласты, нейтрофилы. Вокруг узелка формируется фиброзная капсула, в

которой видны новообразованные сосуды. В свежих узелках в зоне некроза

выявляются плазменные белки, в частности фибрин, клеточный детрит.

Формированием узелка заканчивается склероз, часто сопровождающийся

отложением извести.

Поражение сосудов при РА носит генерализованный характер и очень

полиморфно: от умеренной пролиферации эндотелия и инфильтрации наружной

оболочки до некроза средней оболочки стенки сосуда. Поражаются сосуды всех

калибров, но преобладает поражение сосудов мелкого калибра кожи, скелетной

мускулатуры; внутренних органов. Наиболее часто наблюдаются продуктивные

васкулиты и тромбоваскулиты, реже панваскулит типа узелкового

периартериита.

Патогномоничным для РА, хотя и нечасто встречающимся признаком

является очаговый или тотальный некроз средней оболочки. При этом

окружающие сосуд клетки часто принимают палисадообразное расположение по

отношению к некротизированной стенке, поэтому все образование

рассматривается как эквивалент ревматоидного узелка. Изменения,

происходящие в сосудах крупного и среднего калибра, могут быть связаны с

поражением vasa vasorum и обусловлены развивающейся в связи с этим ишемией

сосудистой стенки. В аорте иногда наблюдается картина аортита с последующим

склерозом и расширением устья аорты.

Генерализованное поражение сосудистого русла при РА приводит к

тому, что в процесс вовлекаются кожа, скелетная мускулатура, серозные

оболочки, внутренние органы. В основе поражения многих органов и систем

лежат васкулиты, носящие иммуннокомплексный характер.

При РА поражаются также мышцы в виде картины очагового, реже

диффузного миозита. Наиболее выраженные изменения выявляются в мышцах,

прилегающих к пораженным суставам.

К настоящему времени установлено, что при РА может иметь место

поражение сердца (ревматоидный кардит) с развитием в соединительнотканной

строме сердца фибриноидных наложений, неспецифических экссудативно-

пролиферативных реакций, характерных ревматоидных узелков, поражения

мышечных волокон, главным образом дистрофического характера, изменений

сосудов и, наконец, склероза как возможного исхода всех процессов.

По частоте поражения отдельных оболочек на первом месте стоит

перикард, затем миокард и, наконец, эндокард. Отличительной особенностью

перикардита при РА является участие в воспалении крупных базофильных

гистиоцитов, которые располагаются непосредственно под зоной фибриноидных

наложений, ниже образуется зона грануляционной ткани, содержащая лимфоциты

и плазматические клетки. Встречается также настоящий гранулематозный

перикардит с ревматоидными узелками. Наиболее патогномоничным признаком

ревматоидного поражения сердца являются ревматоидные узелки размером не

более просяного зерна, располагающиеся в миокарде, перикарде, клапанах

сердца, преимущественно в основании митрального и аортального клапанов, и в

области фиброзных колец. Склероз, развивающийся в исходе узелка, может

способствовать формированию порока сердца, приобретающего вследствие

локализации узелков характер недостаточности клапанов.

Поражение легких и плевры проявляется чаще всего сухим или

неэкссудативным плевритом с незначительным фибринозным выпотом, который

редко определяется клинически. Организация фибрина ведет к образованию

спаек, которые часто обнаруживаются при вскрытии. В легочной ткани процесс

развивается по типу хронической межуточной пневмонии, очагового или

диффузного пневмосклероза или, наконец, сопровождается развитием в легочной

ткани характерных для этого заболевания узелков.

Почки при РА поражаются примерно в 60 % случаев. Поражения почек

могут быть разнообразными: амилоидоз, гломерулонефрит (мембранозный или

мембранозно-пролиферативный), нефроангиосклероз, хронический

интерстициальный нефрит, острый и подострый пиелит, ангиит. Наиболее частым

проявлением ревматоидной нефропатии является амилоидоз. В латентной стадии

амилоид обнаруживается периваскулярно в ткани пирамид и в некоторых

артериолах клубочков; в эпителии канальцев выявляются умеренно выраженные

дистрофические изменения. В протеинурической стадии в небольшой части

клубочков, в пирамидах, стенке сосудов определяются умеренные отложения

амилоида, в эпителии канальцев — гиалиново-капельная и жировая дистрофия, в

строме — небольшие лимфоидно-плазмоцитарные инфильтраты, участки склероза.

При нефротической стадии в большинстве клубочков, а также в стенках сосудов

и пирамидах определяются массивные отложения амилоида. Более редкими

поражениями при РА являются гломерулонефрит, хронический интерстициальный

нефрит, пиелонефрит.

При общем амилоидозе отложения амилоида наблюдаются в ретикулярной

строме долек печени по ходу внутридольковых капилляров и в станке сосудов,

а также замещают иногда большую часть паренхимы. Кроме того, отмечаются

воспалительные изменения в портальной соединительной ткани с продуктивными

васкулитами и лимфоидно-гистиоцитарной или лимфоидно-плазмоцитарной

инфильтрацией, склеротические изменения. Наблюдаются также дистрофия,

преимущественно жировой ткани, и некроз гепатоцитов.

Наиболее тяжелые поражения желудочно-кишечного тракта проявляются

в виде амилоидоза и сочетаются с амилоидозом других внутренних органов.

Амилоидные массы откладываются в ретикулярной системе слизистой оболочки, в

стенках артериол, отложения амилоида сочетаются с лимфоидно-плазмо-

цитарными инфильтратами. Отмечаются атрофия слизистого и подслизистого

слоя. Массивные отложения амилоида могут привести к изъязвлениям. Кроме

амилоидоза, могут наблюдаться умеренно выраженные явления гастрита,

энтерита, колита, которые, однако, не всегда можно связать с основным

патологическим процессом.

При РА поражаются различные отделы нервной системы и различные ее

элементы (сосуды, соединительная ткань) собственно нервная система.

Постоянно вовлекается в процесс периферическая нервная система, главным

образом за счет поражения сосудов, в которых, кроме выявленных при световой

микроскопии васкулитов и тромбоваскулитов, отмечается иммуногистохимическое

отложение иммуноглобулинов и комплемента. Поражение сосудов, особенно

микроциркуляторного русла, наблюдается и в других отделах нервной системы,

в частности в головном мозге, преимущественно при высокой активности

основного процесса. В соединительной ткани нервной системы отмечаются

обычные для этого заболевания фибриноидные изменения, лимфоидные и

плазмоклеточные инфильтраты, изредка отложения амилоида и микронекрозы.

Клиника. Ревматоидный процесс локализуется преимущественно в

периферических суставах, поэтому основное значение в клинической картине

болезни приобретает артрит суставов конечностей. Провоцирующими факторами

могут быть инфекция (острая или обострение хронической), охлаждение,

травма, физическое или нервное перенапряжение. У 79% больных развитию

заболевания предшествуют грипп, ангина, обострение хронического тонзиллита,

гайморита, отита, холецистита и других очагов хронической инфекции. Обычно

через 1—2 недели после этого появляются первые признаки артрита. Отмечается

также связь между возникновением болезни и метеорологическими факторами

(частое развитие заболевания весной и осенью), а также с периодами

физиологической аллергизации организма (периоды полового созревания,

послеродовой и климактерический). Продромальные явления могут появиться за

несколько недель или месяцев до развития болезни. Наиболее ранним и важным

из них является чувство утренней скован-ности во всем теле, особенно в

суставах конечностей (чаще кистей). Это ощущение быстро исчезает после

активных движений. Происхождение этого синдрома связывают с нарушением

нормального ритма выработки надпочечниками эндогенного гидрокортизона. Пик

максимальной выработки этого гормона у больных РА смещается с 7-8 ч утра на

более поздний период суток.

Продромальный синдром болезни может проявляться также небольшими

периодическими болями в суставах, часто связанными с изменением погоды,

снижением аппетита, похуданием, сердцебиением, потливостью, анемией, иногда

субфебрильной температурой, небольшим повышением СОЭ.

Начало заболевания чаше всего подострое. Постепенно появляется

стойкая полиартралгия (у '/з больных) или артрит (у 2/з больных) чаще всего

мелких суставов кистей и стоп, сопровождающиеся в ряде случаев

субфебрильной температурой и ускорением СОЭ. Боли в суставах постепенно

усиливаются при движении. Характерен «воспалительный ритм» болей –

наибольшая интенсивность их набдюдается во второй половине ночи и утром. В

течение дня боли становятся слабее, к вечеру они незначительны. Боли

сопровождаются ощущением общей или местной скованности. Возникает симптом

«тугих перчаток» или симптом «корсета», что часто затрудняет

самостоятельное вставание с постели, одевание, причесывание и т.д.

Реже болезнь начинается остро с резких болей и выраженной

припухлости в суставах, утренней скованности, продолжающейся в течение

всего дня, сопровождающейся высокой лихорадкой и полной обездвиженностью

больного.

Еще реже болезнь начинается незаметно с очень медленным

нарастанием симптомов артрита при нормальной температуре и СОЭ и без

заметного ограничения движений. В дальнейшем процесс обычно приобретает

хроническое прогрессирующее течение.

В раннем периоде болезни все описанные выше симптомы обычно

нестойки и могут исчезать на несколько месяцев и даже лет, в течение

которых больной не обращается к врачу. Чаще артрит становится стойким и

воспалительный процесс прогрессирует.

Характерной для данного заболевания ранней локализацией артрита

являются второй и третий пястно-фаланговые и проксимальные межфаланговые

суставы. На втором месте по частоте поражения в этот ранний период стоят

коленные и лучезапястные суставы, реже - локтевые и голеностопные.

Некоторые суставы практически всегда остаются незатронутыми. Это так

называемые суставы исключения (дистальные межфаланговые суставы, первый

пястно-фаланговый сустав большого пальца кисти, проксимальный межфаланговый

сустав мизинца). В 70% случаев поражение суставов является симметричным. В

ранней фазе болезни в пораженных суставах преобладают экссудативные

явления. При пальпации, которая обычно резко болезненна, может определяться

симптом флюктуации, указывающий на наличие внутрисуставного выпота. Суставы

горячие на ощупь, иногда в мелких суставах кистей наблюдается не-бодьшая

гиперемия кожи. При поражении крупных суставов гиперемия кожи, как правило,

не наблюдается. Движения в пораженных суставах болезнены и ограничены

вследствие отечности суставных тканей и рефлекторного спазма близлежащих

мышц. Болевое ограничение движений и ощущение скованности отмечаются

главным образом по утрам.

Ранний (экссудативный) период болезни продолжается в среднем около

года: у части больных может наблюдаться уменьшение симптомов артрита или

даже наступить полная ремиссия болезни, но чаще болезнь постепенно

прогрессирует и вступает в следующую, экссудативно-пролиферативную фазу.

В период развернутой картины болезни у больных появляются

общая слабость, астения, похудание, ухудшение сна и аппетита, субфебрильная

температура и развивается стойкое, типичное для РА поражение суставов.

Вследствие развития пролиферативных процессов суставные тканях утолщаются,

в них появляется стойкая припухлость периартикудярных тканей,

обусловливающая дефигудацию пораженных суставов, в первую очередь мелких

суставов кистей и стоп, затем суставов запястья, лучезапястных коленных и

локтевых. Развитие фиброзных изменений в суставных тканях приводит к

постепенному сморщиванию капсулы, связок, сухожилий, разрушению суставных

поверхностей, появлению выраженных деформаций суставов, подвывихов и

мышечных контрактур особенно пальцев кистей, локтевых и коленных суставов.

Одновременно развиваются атрофия близлежащих мышц (обычно выше пораженного

сустава) и трофические изменения кожи.

Суставной процесс носит рецидивирующий и прогрессирующий характер.

С каждым последующим обострением в процесс вовлекаются новые суставы,

вследствие чего одни суставы находятся в более ранней, другие в более

поздней стадии процесса. Движения в суставах становятся все более

ограниченными и в терминальной стадии болезни вследствие образования

анкилозов наступает полная неподвижность одного или нескольких суставов.

Суставы кисти поражаются в первую очередь. Характерны припухание,

болезненность, а затем деформация и ограничение движений и в пястно-

фаланговых, и в проксимальных межфаланговых суставах. Вследствие утолщения

последних и интактности дистальных межфаланговых суставов пальцы

приобретают веретенообразную форму.. При дальнейшем течении процесса

образуются подвывихи и контрактуры суставов пальцев различных типов:

наиболее часто происходит “ульнарная девиация” кисти — отклонение пальцев в

сторону локтевой кости, обусловленная подвывихами в пястно-фаланговых

суставах. При этом кисть приобретает форму «плавника моржа».

Весьма характерна деформация пальцев в виде «шеи лебедя»

—сгибательная контрактура в пястно-фаланговых суставах, сочетающаяся с

переразгибанием в проксимальных межфаланговых суставах и сгибанием ногтевых

фаланг. В некоторых случаях развивается деформация в виде «бутоньерки» —

значительное сгибание в пястно-фаланговых суставах и переразгибание

дистальных межфаланговых суставов. Больной обычно не может сжать кисть в

кулак, крепко удержать предмет, совершать обычный утренний туалет и т. д.

Может быть поражен пястно-трапециевидный сустав большого пальца, что может

привести к его сгибательной контрактуре .

При поражении лучезапястного сустава обычно в процесс

вовлекаются и суставы запястья. Артрит запястья приводит к деструкции

суставной поверхности мелких костей и их слиянию в «костный блок». При этом

происходит анкилозирование как мелких костей запястья, так и пястно-

запястных суставов. Анкилоз самого лучезапястного сустава развивается реже.

Клинически воспалительный процесс в этих суставах проявляется

болезненной припухлостью в области лучезапястного сустава и на тыле кисти

вблизи этого сустава. Все движения в пальцах и кисти болезненны и

Страницы: 1, 2, 3