Галлюциногены (роль особенностей культуры, история открытия и современные взгляды)

серотонинергических нейронов ядер шва на волокна, по которым сенсорные

импульсы достигают locus coeruleus, усиливает входящий возбуждающий поток.

Представленные в таком виде наблюдения Aghajanian легко объясняют явление

синестезии. Так как locus coeruleus интегрирует все виды сенсорной

информации, его стимуляция в таком виде может приводить к перекрещиванию

импульсов разной модальности.

Однако, как показал Freedman, только этим нельзя объяснить

фармакологическое и психоделическое действие LSD и подобных ему веществ,

так как у животных с разрушенными ядрами шва не наблюдалось изменений

поведения, сходных с LSD-индуцированными. А при введении таким животным

LSD, наблюдалось развитие типичной картины интоксикации. Многие считают,

что основной мишенью для психоделиков являются 5-НТ2А/2С рецепторы. Все

вещества этой группы, несмотря на разную химическую структуру

(индолалкиламины и ? -фенилэтиламины), являются мощными агонистами этого

подтипа серотониновых рецепторов; кроме того, аффинность индоламинов и

фенилэтиламинов к 5-НТ2А/2С рецепторам у человека четко коррелирует с их

психоделической активностью. В пользу этого также свидетельствует тот факт,

что ципрогептадин и ритансерин, 5-НТ2А/2С-антагонисты, устраняют

субъективные эффекты психоделиков, так же, как и нейролептики с выраженной

5-НТ2А/2С-блокирующей активностью.

5-НТ2А/2С рецепторы локализованы постсинаптически: 5-НТ2А рецепторы

преобладают в миндалине, в коре поясной извилины, зрительных буграх и в

ограде; 5-НТ2С рецепторы представлены преимущественно в гиппокампе, бледном

шаре и в черной субстанции. Этот подтип серотониновых рецепторов связан с

Gq-белком - их стимуляция приводит к активации протеинкиназы С с

последующим высвобождением из внутриклеточных депо Са2+. Таким образом, 5-

НТ2А/2С рецепторы являются возбуждающими.

В последние годы были открыты еще несколько типов серотониновых рецепторов:

5-ht5, 5-ht6 и 5-ht7. Наибольшая аффинность к этим рецепторам выявлена для

LSD. Возможно, дальнейшие исследования этих рецепторов несколько прояснят

картину.

Психоделики являются агонистами постсинаптических дофаминовых рецепторов, а

DMT вызывает высвобождение дофамина из пресинаптических окончаний. Несмотря

на то, что хлорпромазин/аминазин ранее рассматривался как "специфический

антидот", как выяснилось, он может усиливать эффекты психоделиков при

введении в период острой интоксикации. Предварительный курс введения

галоперидола в некоторых случаях вызывал усиление нейроэндокринных и

субъективных эффектов DMT. Таким образом, конечный результат действия

психоделиков на дофаминергическую систему зависит от аффинности агента к D-

рецепторам. Имеются данные о том, что повышение уровня дофамина в мозге при

введение психоделиков опосредуется через серотонинергическую систему.

Также есть сообщения о влиянии психоделиков на адренергическую и

холинергическую системы головного мозга, однако большого значения им не

придается; в этой области требуются дальнейшие исследования.

Взаимодействие

Предварительное длительное ингибирование МАО редуцирует действие

психоделиков; это объясняется down-регуляцией 5-НТ2А/2С рецепторов. Такое

же действие оказывают антидепресанты-ингибиторы uptake I (амитриптилин,

имипрамин). Резерпин, наоборот, усиливает действие психоделиков, истощая

запас медиатора в окончаниях серотонинергических нейронов и, таким образом,

приводя к up-регуляции рецепторов.

Основным путем инактивации психоделиков-аминов является моноаминоксидазный.

Одновременный прием аминных психоделиков (например, DMT) с обратимыми

ингибиторами MAO (моклобемид или ? - карболины, гармин и гармалин,

содержащиеся в Banisteriopsis caapi и входящие в состав напитка айахуаски)

позволяет увеличить продолжительность действия и избежать инактивации

периферическими моноаминоксидазами.

Толерантность

Ещё на ранних стадиях клинического использования LSD было выявлено быстрое

развитие толерантности к его эффектам. При лечении больных шизофренией

толерантность выявлялась после второго введения и развивалась полностью

после третьего; чувствительность возобновлялась через 4-6 дней абстиненции.

Интересно, что тахифилаксия развивается только по отношению к субъективным

эффектам, тогда как толерантность к действию на сердечно-сосудистую систему

менее выражена. Перекрестная толерантность была выявлена между LSD,

этиламидом лизергиновой кислоты (LAE), D-2-бромолизергидом (D-2-Br-LSD) и

другими производными лизергиновой кислоты. Также проводились исследования,

показавшие перекрестную толерантность к (1) мескалину у пациентов,

толерантных к действию LSD, и к (2) LSD, у пациентов с развившейся

толерантностью к мескалину. Такие же данные были получены для LSD и

псилоцибина. В экспериментах на собаках выявлена перекрёстная толерантность

к LSD и многим триптаминам. Тем не менее, DMT почти не приводит к развитию

перекрёстной толерантности к LSD, вероятно, из-за очень короткой

продолжительности действия. Развития перекрёстной толерантности не

наблюдалось между LSD и амфетаминами или между LSD-подобными

галлюциногенами и скополамином, PCP и ? 9-THC. Феномен перекрёстной

толерантности является подтверждением того, что все психоделики действуют

на одни и те же сайты ЦНС.

Механизм этого феномена в настоящее время объясняется down-регуляцией 5-

НТ2А/2С рецепторов. Именно поэтому не развивается перекрёстная

толерантность между LSD-подобными галлюциногенами (психоделиками) и

скополамином, атропином (блокируют ACh-рецепторы), PCP, кетамином

(неконкурентные антагонисты NMDA-рецепторов) и ? 9-THC (в последнее время

обнаружены специальные рецепторы и эндогенные лиганды).

Зависимость

По поводу зависимости, вызываемой галлюциногенами существует два основных,

противоположных по сути мнения: либо представители данной группы веществ

вызывают феномен зависимости, либо нет; соответственно отечественной и

западной наркологической школ. Хотя многие отечественные авторы разделяют

точку зрения своих зарубежных коллег. В частности А. Крутский в своей

работе "Психоделики сегодня" отмечает: "Психоделики не вызывают развития

физической зависимости (наркогенный потенциал равен нулю); феноменов отмены

после прекращения приема также не наблюдается. Однако психическая

зависимость у некоторых индивидов может быть выражена значительно. Многие

используют психоделики по несколько сот раз; для этого существует много

мотиваций: для получения религиозного переживания, экстаза; приобретения

глубокого понимания; для творческого вдохновения; или просто для

наслаждения изменённым состоянием сознания в сочетании с искажением

восприятия".

Другие разделяют совершенно противоположное мнение. Вот что пишется в

пособии для врачей психиатров-наркологов по злоупотреблению кетамином у

несовершеннолетних, изданном в НИИ Наркологии при МЗ РФ (Москва, 1998г.): "

Возможность формирования химической зависимости от кетамина до последнего

времени разделялась не всеми авторами. Широко распространенная точка

зрения, согласно которой галлюциногены вызывают умеренную "психическую

зависимость" без признаков "физической", опровергнута российской

наркологической школой, что подтверждается имеющимися у нас наблюдениями".

По мнению современных американских авторов (Г.И. Каплан, Б.Дж. Сэдок):

Психоделические препараты обычно не применяются в течение длительного

времени, и хотя психологическая зависимость появляется иногда, она

представляет собой редкое явление, поскольку ощущения после потребления LSD

каждый раз разные, а эйфория наступает редко. Толерантность к этим

веществам развивается быстро, но она также и быстро исчезает—через 2 или 3

дня. Отчетливые данные о значительных изменениях личности или хронических

психозах, вызванных длительным употреблением LSD, у лиц, не имеющих

предрасположенности к этому по другим причинам, отсутствуют. Однако, по-

видимому, некоторые наркоманы, сильно злоупотребляющие психоделическими

веществами, испытывают хроническую тревогу, депрессию или страдают чувством

неполноценности. В этом случае наркомания является скорее симптомом

болезни, чем центральной проблемой.

Упорно возникает вопрос о том, обусловливают ли галлюциногены генетические

повреждения и врожденные поражения. Имеются данные, что LSD не вызывает

хромосомных повреждений в репродуктивных клетках, которые могли бы

обусловить врожденные дефекты; это же справедливо и для психоделиков в той

мере, как удалось проверить. Нет также данных, свидетельствующих о

тератогенности этих веществ при нормальных дозах; Тем не менее все эти

вещества не следует принимать во время беременности, если это возможно,

особенно на ранних стадиях, когда зародыш наиболее чувствителен.

Токсичность и побочные эффекты

LSD - наиболее мощный из всех известных психоактивных препаратов. В

чрезвычайно малых дозах, начиная от 10-20 микрограмм, он может вызвать

достаточно глубокие и разнообразные изменения; обычная доза составляет 25 -

100 мкг (средняя - 1 мкг/кг) для перорального применения. Эффект наступает

через 30 - 90 минут (при парентеральном введении эффект наступает

значительно быстрее) и длится, как правило, 5 - 12 часов. Однако

переходящие изменения психики могут сохраняться до нескольких дней. LSD

оказался приблизительно в 4000 раз активнее мескалина и в 100 раз активнее

открытого позднее псилоцибина. LD50 составляет 46, 16.5 и 0.3 мг/кг

внутривенно для мышей, крыс и кроликов, соответственно; что в несколько

десятков тысяч раз превышает среднюю эффективную дозу. Безусловно, это

делает LSD одним из самых безопасных препаратов в отношении токсичности.

Не имеется сообщений о смерти людей благодаря прямому эффекту LSD и других

психоделиков, хотя летальные случаи и суицидальные поступки во время

"трипов" случаются. Смерть в результате передозировки у собак наступает из-

за развития острой дыхательной недостаточности; а кролики также погибают в

результате значительной гипертермии.

В 1967 году Cohen et al. сообщили о повреждающем действии LSD на ДНК.

Однако последующие исследования не выявили мутагенного и канцерогенного

действия LSD. Действие чистого LSD на беременность и плод до настоящего

времени остаётся неопределенным. Имеются данные, что у женщин,

употребляющих LSD во время беременности, чаще развиваются спонтанные

аборты; частота рождения детей с врожденными пороками и уродствами у них

также выше (Finnegan & Fehr, 1980). Поэтому беременным рекомендуется

воздерживаться от приема психоделиков, как и многих других лекарственных

средств. В племенах американских индейцев, использующих мескалин на

протяжении многих поколений, не было выявлено заметного повышения частоты

наследственных аномалий и врожденных мальформаций.

Имеются данные о том, что MDA и MDMA вызывают дегенерацию

серотонинергических нейронов и их аксонов у крыс. Несмотря на то, что этот

феномен не был выявлен у человека, у индивидов, часто употребляющих MDMA,

обнаружено снижение уровня метаболитов серотонина (5-HIAA) в

цереброспинальной жидкости. Таким образом, полностью не исключается

нейротоксичность некоторых психоделиков.

Физический ущерб является результатом изменения поведения во время действия

психоделиков. Например, было зарегистрировано несколько случаев повреждения

сетчатки глаза, когда употребивший психоделик смотрел прямо на солнце.

Иногда серьёзные повреждения и смерть являются результатом неправильной

оценки своих реальных возможностей, например, при суждении о том, что можно

летать.

Побочные эффекты психоделиков, согласно их временным характеристикам,

принято классифицировать на острые, подострые и хронические.

Острые побочные эффекты включают:

a) основным побочным эффектом психоделиков, возникающим при некоторых,

зависящих от set&settings, обстоятельствах, является временный (до 24

часов) эпизод паники - "bad trip". Это состояние может быть купировано

утешительным разговором в благоприятной, теплой обстановке ("talking

down"), анксиолитиками или барбитуратами. Как правило, первого бывает

достаточно, и применение лекарственных средств не рекомендуется. Такие bad-

trip'ы не могут быть предупреждены даже теми, кто до этого испытывал "good

trip'ы", и требуют обязательной посторонней помощи.

Ранее считалось, что "специфическим антидотом" являются типичные

нейролептики, однако, как выяснилось, в некоторых случаях они могут даже

усиливать эффекты психоделиков, поэтому в настоящее время не показаны для

лечения bad-trip'ов. Это указывает на отличие действия психоделиков от

течения классических хронических психозов.

b) психотические реакции, продолжающиеся более 24 часов и требующие более

интенсивных вмешательств и часто госпитализации. Эти реакции обычно

накладываются на уже предшествующее психотическое расстройство у пациентов,

использующих целый ряд наркотиков (polydrug-abusers).

Подострые эффекты, требующие вмешательства врача, включают flashback'и.

Возврат эффекта психоделиков в условиях длительной абстиненции (то есть без

приема психоделиков) с точным повторением переживания, называемый flashback

("вспышка прошлого"), является достаточно загадочным феноменом. Не всегда

эти реакции можно отнести к побочным, так как многие представители

психоделической субкультуры находят короткие "free trip'ы" доставляющими

удовольствие. Их развитие наблюдается в 15-77% случаев и обычно вызывается

медитацией, марихуаной, тревогой, усталостью или темным пространством, а

также нейролептиками-фенотиазинами. Flashback'и могут интермиттировать в

течение нескольких лет после последнего приема психоделика. Они напоминают

переживания deja vu, однако при попытке связать их с пароксизмальными

изменениями ЭЭГ, убедительных доказательств получено не было. Некоторые

исследователи считают, что flashback'и отражают скрытую психопатологию. В

настоящее время flashback'и обозначены Американской психиатрической

ассоциацией как официальная нозология: сохраняющееся расстройство

восприятия, вызванное употреблением галлюциногенов (hallucinogen persisting

perception disorder - HPPD). Обнаруживается связь между стрессом, памятью и

развитием HPPD: flashback'и возникают в стрессовых ситуациях и при инфузии

лактата; кроме того, сам трип всегда расценивается как "выше, чем я когда

либо был", то есть является сильным эмоциональным стрессом. HPPD обычно

являются самоограничивающимися, и лишь в тяжелых случаях, сопровождающихся

тревогой и неприятными ощущениями, требуют коррекции с помощью

симптоматических фармакологических агентов.

Хронические побочные эффекты могут быть разделены на функциональные и

органические.

Функциональные изменения не всегда можно считать побочным эффектом и

расстройством. Как правило, это изменение образа жизни и межличностного

поведения, эго-синтоническое по своей природе. Десятилетнее

санкционированное исследование McGlothlin & Arnold (1971) показало

каталитический эффект LSD у людей, склонных к нетрадиционным и философским

взглядам.

LSD-индуцированные органические расстройства достаточно трудно

задокументировать с уверенностью, так как не имеется преморбидных данных;

кроме того, часто сложно отдифференцировать причину из-за неконтролируемого

использования других психоактивных средств. В проведенных плацебо-

контролируемых исследованиях не выявлена картина увеличения частоты

развития органических расстройств. Также были описаны неспецифические

изменения ЭЭГ.

При исследовании более 5000 пациентов, которые принимали LSD (доза 50-1500

? г) или мескалин, по меньшей мере, 25000 раз, частота суицидальных попыток

составила 1,2/1000, частота случившихся самоубийств 0,4/1000, а частота

"психотических реакций продолжительностью более 48 часов" - 1,8/1000

(Cohen, 1960). Сходная картина была получена в исследованиях американских и

британских ученых.

Психоделики, шизофрения и психотерапия

Одной из первых причин клинического исследования LSD было изучение

ограниченного во времени "психотомиметического" синдрома. Однако этот

эффект психоделиков долго обсуждался. Утверждение, что визуальные эффекты

относительно нехарактерны для функциональных психозов, было опровергнуто в

последующих исследованиях. Оказалось, что больным острыми формами психозов

с позитивной симптоматикой более свойственны "психоделические" симптомы,

чем хроническим пациентам с преобладанием негативной симптоматики, особенно

в продромальной стадии.

При назначении психоделиков больным с психотическими расстройствами были

сделаны выводы о взаимодействии эффекта препаратов и предсуществующих

симптомов. Одни исследования выявили усиление симптомов лишь у некоторых

пациентов; тогда как другие показали, что психоделики вызывают обострение

имеющейся психопатологии. Относительно постоянным был тот факт, что

пациенты с доминирующей выраженной негативной симптоматикой плохо отвечают

на психоделики. Это свидетельствует о снижении количества 5-НТ2А/2С

рецепторов в коре больных шизофренией. Также это может служить основанием

для предположения о наличии "эндогенных шизотоксинов", избыточное

количество которых вызывает развитие перекрёстной толерантности.

Наиболее вероятными кандидатами на роль эндогенных психоделиков являются

короткоцепочечные триптамины, такие как DMT, буфотенин (5-гидрокси-DMT) и 5-

метокси-DMT (5-MetO-DMT). Необходимые для их синтеза ферменты были

обнаружены в крови, мозге и легких человека. Так как уровень

периферического DMT больных шизофренией не отличается от такового здорового

человека, вероятно, их гиперпродукция происходит в мозге. Наиболее

вероятной локализацией является эпифиз, в котором обнаружены ферменты,

необходимые для синтеза 5-MeO-DMT и мелатонина - метилтрансферазы 5-

гидроксииндолил-О-метилтрансфераза (5-HIOMT) и индолил-N-метилтрансфераза

(INMT). В шишковидном теле также обнаружен мощный ингибитор INMT; нарушение

или снижение его экспрессии может быть ответственно за развитие психоза или

состояния транса при медитации. Кроме того, к тому же эффекту может

приводить угнетение моноаминоксидаз, утилизирующих 5-НТ, приемом

ингибиторов МАО (в том числе гармина и гармалина); имеются данные о

снижении активности МАО у пациентов с психозами.

Относительно немного исследований посвящено психотерапевтическим аспектам

применения психоделиков. Некоторые ученые считают, что эти средства

позволяют ускорить психотерапию. На самом деле, хорошие результаты были

получены при лечении аутизма у детей, при лечении некоторых других

психических заболеваний; выявлена эффективность отдельных ? -фенэтиламинов

в качестве антидепрессантов. Психоделические переживания, сравнимые с

религиозными и мистическими, возникающие при применении галлюциногенов в

высоких дозах, послужили поводом для использования этих средств для лечения

лекарственной зависимости и алкоголизма. Полученные результаты

свидетельствуют о некоторой эффективности психоделиков в психотерапии

данных заболеваний. Предлагалось использование этих средств в терминальных

стадиях неоперабельных онкологических заболеваний.

Фармакологические эффекты

Центральные эффекты LSD у чувствительных индивидов возникают при

пероральном приеме 20-25 ? г; при такой дозировке едва можно выявить

действие лизергида на другие системы органов.

Некоторые особенности, которые отличают психоделическое состояние от других

эффектов, уже были описаны ранее. Это расширенное, повышенное восприятие

сенсорной информации, часто сочетающееся с усиленным чувством четкости и

понятности; при этом снижается (вплоть до полного отсутствия) оценка

переживания. Часто появляется чувство того, что одна часть эго становится

пассивным наблюдателем ("spectator ego"), тогда как другая воспринимает

яркие и необычные переживания. Окружающее может восприниматься по-новому -

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6