Дитерпеновые алкалоиды, виды живокости и аконита

Дитерпеновые алкалоиды, виды живокости и аконита

Содержание.

Введение…………………………………………………………………...3

1. Лекарственные растения и сырье, содержащие алкалоиды.………..5

1. Распространение………………………………………………………5

2. Биологическая роль алкалоидов……………………………………...6

3. Классификация………………………………………………………...6

4. Заготовка……………………………………………………………….6

5. Сушка…………………………………………………………………..6

6. Хранение…………………………………………………………….…6

7. Применение……………………………………………………………6

8. Пути использования лекарственного сырья…………………………7

2. Классификация дитерпеновых алкалоидов………………………….8

3. Аконит как лекарственное растение…………………………………9

1. История происхождения……………………………………………...9

2. Местность произрастания…………………………………………...10

3. Описание……………………………………………………………...10

4. Токсичные вещества…………………………………………………12

5. Применение в аллопатии……………………………………………12

6. Применение в гомеопатии…………………………………………...13

7. Отравления аконитом………………………………………………..14

8. Симптомы отравления……………………………………………….15

9. Принципы лечения отравления аконитом………………………….15

10. Виды аконита……………………………………………………….16

4. Живокость как лекарственное растение и ее виды………………….21

Заключение………………………………………………………………27

Приложение………………………………………………………………28

Список использованной литературы……………………………………30

Введение

Открытие и изучение новой группы химических веществ - алкалоидов -

относится к началу XIX в. Первый алкалоид был открыт Сертюрнером (1806) и

назван морфином. Большую роль в открытии алкалоидов сыграли французские

фармацевты Сеген, Пелетье, Кавенту. В России в то время не было

лаборатории, которая специально занималась бы алкалоидами, но исследования

в этой области проводились. Профессор Харьковского университета Ф. И. Гизе

(1816) первым выделил из хинной коры алкалоид цинхонин. В 1842 г. А. А.

Воскресенский открыл в бобах какао теобромин, а в 1847 г. Ю. Ф. Фритче -

гармин.

Большой вклад в исследование строения алкалоидов внес А. Н.

Вышеградский - ученик известного русского химика А.М.Бутлерова. В 1889 г.

магистр фармации Е. А. Шацкий создал первую монографию об алкалоидах. За

период с 1930 по 1950 г. в мире было открыто более 400 алкалоидов.

В 1928 г. в Москве во Всесоюзном научно-исследовательском химико-

фармацевтическом институте им. С. Орджоникидзе (ВНИХФИ) был создан отдел

химии алкалоидов, который возглавил выдающийся русский ученый акад. А. П.

Орехов. Его работы и созданная им школа принесли нашей стране мировую

известность. А. П. Орехова по праву называют основоположником химии

алкалоидов. Было начато также изучение растений Средней Азии, Сибири и

Кавказа с организацией ежегодных экспедиций. Лекарственные растения

привозили в отдел химии. Ботаник П. С. Массагетов заготавливал алкалоидные

растения Средней Азии, из Сибири растения доставлял фармаколог М. Н.

Варлаков, а на Кавказе растения собирал ботаник Л. А. Уткин. Он первым

открыл широко известное теперь растение крестовник. За одно десятилетие

сотрудниками школы А. П. Орехова было обследовано на содержание алкалоидов

более 900 растений; из них 152 оказались алкалоидоносными. Первый алкалоид,

открытый в нашей стране - анабазин. В настоящее время центром по изучению

алкалоидных растений является Ташкентский институт химии растительных

веществ, где работали акад. А. С. Садыков и C. Е. Юнусов - ученики А. П.

Орехова. Последователь А. П. Орехова Г. В. Лазурьевский (Молдова) изучает

алкалоиды растений семейства осоковых, производных индола. Широко известны

работы Р. А. Коноваловой, Г. П. Меньшикова, А. Д. Кузовкова, Н. Ф.

Проскурниной, М. С. Рабиновича.

За последние годы большая работа по изучению алкалоидоносных растений

проводится во многих фармацевтических вузах и факультетах (Пятигорск,

Москва, Ташкент, Баку). В ВИЛАРе алкалоиды плодотворно исследовали А. И.

Баньковский. в БИНе (С.-Петербург) - В. С. Соколов. Успешно изучают

алкалоиды грузинские ученые, а также ученые зарубежных стран.

1. Лекарственные растения и сырье, содержащие алкалоиды

Алкалоиды - это природные азотсодержащие органические соединения

основного характера, имеющие сложный состав и обладающие сильным

специфическим действием. Большинство их относится к соединениям с

гетероциклическим атомом азота в кольце, реже азот находится в боковой

цепи. Синтезируются преимущественно растениями.

В переводе термин "алкалоид" (от араб. "alkali" - щелочь и греч.

"eidos" - подобный) означает щелочноподобный. Подобно щелочам, алкалоиды

образуют с кислотами соли.

1.1 Распространение

В растительном мире распределены неравномерно. В низших растениях их

мало. Встречаются в семействе плауновых (плаун-баранец). У злаков и

осоковых растений встречаются редко. Наиболее богаты алкалоидами растения

семейств маковых, пасленовых, лилейных, мареновых, сельдерейных,

амариллисовых, бобовых, лютиковых. В растениях алкалоиды находятся в

клеточном соке в растворенном виде. Содержание колеблется от тысячных долей

процента до нескольких процентов, а в коре хинного дерева от 15 до 20%.

У некоторых растений алкалоиды содержатся во всех органах (красавка

обыкновенная и кавказская), у большинства они преобладают в каком-либо

одном органе. Часто у одного растения в разных органах имеется различное

число алкалоидов, некоторые органы могут быть безалкалоидными, например,

мак опийный - во всех органах, кроме семян, содержит алкалоиды. Обычно в

растении встречается несколько алкалоидов: в опии, например, 26 алкалоидов,

в корнях раувольфии - 35. Редко присутствует в растении один алкалоид.

1.2 Биологическая роль алкалоидов

Окончательно не выяснена. С. Ю. Юнусов (1948) считает, что алкалоиды

при дыхании растений окисляются в пероксид, который переходит в оксид

алкалоида, а освобождающийся при этом активированный кислород используется

растением для дальнейшего фотосинтеза. Алкалоиды подземных частей, по-

видимому, регулируют рост и обмен веществ.

1.3 Классификация

В фармакогнозии принята химическая классификация сырья, содержащего

алкалоиды, разработанная акад. А. П. Ореховым. В основу классификации

положено деление на группы в зависимости от строения углеродного скелета.

Из них некоторые группы встречаются редко. Химическая классификация

основана на особенностях молекулярного азотно-углеродного скелета, общих

для членов данной группы алкалоидов. Главные структурные классы включают

пиридиновые (никотин), пиперидиновые (лобелин), тропановые (гиосциамин),

хинолиновые (хинин), изохинолиновые (морфин), индольные (псилоцибин,

активное начало мексиканских галлюциногенных грибов, резерпин и стрихнин),

имидазольные (пилокарпин), стероидные (томатидин из томатов),

дитерпеноидные (аконитин), пуриновые (кофеин из чая и кофе, теофиллин из

чая и теобромин из чая и какао) алкалоиды.

1.4 Заготовка

Собирают сырье, учитывая его токсичность. Сборщиков сырья должны

предупреждать о ядовитости растений.

1.5 Сушка

В искусственных сушилках при температуре 50-60°С. Возможна сушка под

железной или черепитчатой крышей на чердаках, раскладывая сырье тонким

слоем.

1.6 Хранение

С предосторожностью, в сухом хорошо проветриваемом помещении по списку

Б. Выделенные алкалоиды - по списку А. Соблюдают сроки годности сырья.

1.7 Применение

Медицинское значение алкалоидов разнообразно: обезболивающие (препараты

мака), кровоостанавливающие (препараты спорыньи), средства для лечения

сердечно-сосудистых и нервных заболеваний (препараты крестовника, эфедры) и

др.

1.8 Пути использования лекарственного сырья

Растения и сырье, содержащие алкалоиды, применяются в фармации

следующим образом. Небольшая часть используется непосредственно в аптеках

для изготовления настоев и отваров (термопсис ланцетовидный, спорынья).

Часть алкалоидных растений употребляется для производства галеновых

препаратов: настоек, экстрактов, новогаленовых препаратов. Из сырья

промышленностью выделяются алкалоиды в чистом виде, которые выпускаются в

различных формах; таблетки, драже, ампулы. Некоторые алкалоиды используются

в сельском хозяйстве, в пищевой промышленности.

2. Классификация дитерпеновых алкалоидов

Дитерпеновые, или, как их часто называют, аконитовые алкалоиды, избранно

накапливаются в растениях, относящихся к родам Aconitum, Delphinium и

Garrya. Аконитовые алкалоиды можно разделить на две большие группы: 1)

аконитины, углеродный скелет которых состоит из 19 углеродных атомов и

которые имеют ликоктониновый скелет; 2) атизины, обладающие углеродным

скелетом из 20 углеродных атомов и имеющие в своей основе

пергидрофенантреновый скелет.

Аконитиновые алкалоиды обладают высокой физиологической активностью. Они

нашли применение в качестве мышечных релаксантов в хирургии.

3. Аконит как лекарственное растение

В Царстве Растений аконит стоит в разряде Высших. Аконит относится к

группе покрытосеменных (Angiospermae). Семейство - Лютиковые

(Ranunculаceae). Род - Борец (Aconitum).

Аконит относится к группе сосудистых растений. Выделяется большое

количество видов и вариантов. По данным “Флоры СССР” во всем мире

насчитывается более 300 видов аконита, из них 54 - на территории бывшего

СССР. В свою очередь 38 видов - на Дальнем Востоке.

3.1 История происхождения

Название происходит, вероятно, от древнегреческого города Аконе, в

окрестностях которого эти цветы росли в изобилии. По древнегреческому мифу,

аконит вырос из ядовитой слюны объятого ужасом адского пса Цербера,

которого Геракл привел из подземного царства на землю (одиннадцатый подвиг

Геракла). Названием “борец” растение обязано скандинавской мифологии: борец

вырос на месте гибели бога Тора, победившего ядовитого змея и погибшего от

его укусов. Ядовитые свойства аконита были известны уже в глубокой

древности: греки и китайцы делали из него яд для стрел, в Непале им

отравляли приманку для крупных хищников и питьевую воду при нападении

врага. Все растение — от корней до пыльцы — чрезвычайно ядовито, ядовит

даже запах. Плутарх пишет, что отравленные аконитом воины Марка Антония

теряли память, и их рвало желчью. По преданию, именно от аконита умер

знаменитый хан Тимур — ядовитым соком была пропитана его тюбетейка.

Токсичность растения вызвана содержанием в нем алкалоидов (в первую

очередь, аконитина), воздействующих на центральную нервную систему и

вызывающих судороги и паралич дыхательного центра. Ядовитость аконита

зависит от географического положения (почва, климат), от возраста растения

— в южных широтах он максимально ядовит, а в Норвегии, например, им кормят

животных. Возделываясь в культуре, на плодородной садовой земле, аконит

через несколько поколений утрачивает свои ядовитые свойства. Медицинское

применение этого растения весьма разнообразно; в Тибете его называют

“королем медицины”, им лечили сибирскую язву, воспаление легких; в русской

народной медицине его использовали как наружное болеутоляющее средство. К

настоящему времени некоторые виды аконита занесены в Красную книгу.

3.2 Местность произрастания

Аконит растет во влажных землях почти каждой горной страны Северной и

Центральной Европы (особенно в Швейцарии, Германии и Швеции), а также в

России и Центральной Азии. Аконит предпочитает легкие известняковые,

богатые гумусом, хорошо дренируемые почвы, прохладный климат, полутень.

Чаще встречается в лесах по берегам рек и ручьев.

По моим наблюдениям, он предпочитает горные районы и распадки. Почва в

таких местах, как правило, влажная, с очень тонким (5-10 см) плодородным

слоем и каменистой основой, представляющая собой сырой суглинок. На

открытых участках аконит чаще всего вял и низкоросл. Во влажных распадках,

где есть тень, среди кустарника и деревьев борцы вырастают очень мощными, с

диаметром стебля у корня до 3-5 см и длиной до 6-8 м вьющихся видов (А.

volubile, А. arcuatum и др.).

Искусственное разведение борца предпринимается и в Европе, в основном в

Швейцарских Альпах, Зальцбурге, Северном Тироле и Форарльберге (Австрия), а

также в Германии, Испании, Англии и на Украине.

3.3 Описание

Борец - многолетнее, травянистое растение, с прямостоячим либо вьющимся

стеблем длиной от 50 см до 8 м. Стебель красновато-коричневый, гладкий,

круглый в поперечном разрезе.

Листья черешковые, округлой формы, пальчато-разделенные у одних видов

до основания, у других - на две трети листовой пластинки, темно-зеленые,

глянцевые с наружной поверхности.

Цветки, собранные в концевую кисть, имеют белые, желтые, синие, сине-

фиолетовые лепестки. Цветки неправильные: чашечка пятилистная,

венчиковидная. Верхний листочек ее шлемовидный (как у живокости, но без

шпорца), под ним - редуцированный венчик, превращенный в два нектарника.

Тычинок много, завязь верхняя. Цветок имеет устройство, позволяющее

эффективно использовать пчел, собирающих нектар, для опыления. Цветет

аконит со второй половины лета до середины сентября.

Плод - сухая сборная листовка.

На поверхности клубня ближе к нижнему концу располагаются несколько

зародышевых почек, и если условия жизни благоприятствуют, то летом одна из

зародышевых почек начинает формировать стебель цветка, который покажется из-

под земли на следующий год. В это же время соседние зародышевые почки

корнеклубня выбрасывают короткие стрелки, которые в последствии

преобразуются в длинные прямые нисходящие корешки, увенчанные почкой. Эти

корешки быстро утолщаются, наполняясь веществами из материнского растения,

корень которого постепенно отмирает по мере того, как дочерний корень

увеличивается в размере. Таким образом, к концу осени - началу зимы все

вещества “перекачиваются” в маленькие дочерние клубни, готовые к росту.

Корень представляет собой клубень реповидной или конусовидной формы, с

множественными корешками у Lycoctonum и двумя - тремя веточками, идущими к

соседним клубням у Napellus.

Корень аконита джунгарского

Из молодых клубней развиваются молодые растения. Таким образом, аконит

как будто шагает под землей. И если выкопать всю корневую систему целиком,

то она предстанет перед нами в виде цепочки.

Корнеклубни держатся в почве очень слабо, и если потянуть за стебель,

нередко выходят на поверхность. Впрочем, чаще всего корневая система

аконита густо переплетена с корнями соседних растений, а стебель борца

настолько хрупок, что попытка извлечь клубень на поверхность за стебель

заканчивается неудачей. В любом случае, для заготовки корней аконита

необходимо вооружиться специальным инструментом. Лучше использовать с этой

целью альпинистский ледоруб с длинной лопаточкой.

3.4 Токсичные вещества

Аконит относится к наиболее ядовитым растениям, смертельная доза

цельного корня для человека составляет 2—4 г любой части растения,

токсическая доза аконитина — около 3 мг.

Все части растения содержат сложные дитерпеновые алкалоиды, наиболее

концентрированные в семенах и особенно в корне: аконитин, бензилаконин,

аконин, мезаконитин, гипаконитин, неопеллин, напеллин и неолин. Их

содержание варьируется в зависимости от жизненного цикла растения и

местности произрастания, и составляет от 0,5 до 1,5%.

Основное ядовитое начало – аконитин – нордитерпеновый алкалоид (C34 H47

NO11), характерный также и для рода Delphinium, содержится в корне в

количестве не более 0.2%, но именно он определяет токсичность растения.

Аконитин, действуя на калий-натриевый насос, вызывает снижение

концентрации внутриклеточного калия. Потеря калия сердечной мышцей,

сопровождающаяся гиперкалемией, приводит к снижению возбудимости миокарда,

блокаде сердца вплоть до асистолии. Смерть может наступить через 1—2 ч.

после приема аконита.

Аконитин, наиболее токсичный алкалоид аконита.

3.5 Применение в аллопатии

Из-за большой токсичности аконит сейчас не применяется в западной

медицине, но в Китае используется достаточно широко при различных

заболеваниях.

Аконит применяли Диоскорид (вероятно, Aconitum lycotonum), Гален,

Авиценна, Парацельс.

Первым научным исследованием аконита считают работу А. Штерка (1762

г.), который испытывал его действие на себе и учениках-добровольцах. Он

пришел к выводу, что аконит должен быть полезен при лихорадке, ревматизме и

сифилисе.

Для приготовления препарата по С. Ганеману использовался свежий сок

целого растения во время начала цветения, смешанный с равными частями

винного спирта. Аллопатические медикаменты готовились иначе: из высушенного

корня аконита готовили тинктуру и линимент. Применяли также тинктуру

аконита с гамамелисом или линимент с белладонной.

Учитывая свойство аппликаций аконита вызывать онемение и парестезии, их

применяли как местный анестетик при невралгиях, не поддающихся лечению

другими средствами, при ишиасе и люмбаго, плевродинии, при ушибах (иногда

абсорбция даже через неповрежденную кожу вызывала симптомы интоксикации).

Сиропы с аконитом использовали как противокашлевое средство.

В литературе упоминается о применении аконита в качестве

жаропонижающего и потогонного средства, мочегонного, кардиального

седативного средства. Настойку аконита применяли внутрь при лихорадке с

тахикардией, остром тонзиллите, ларингите, в начальных стадиях пневмонии и

рожистого воспаления.

Согласно экспериментальным исследованиям на животных, акониты обладают

антипролиферативным и противовоспалительным действием, угнетают реакции

гиперчувствительности замедленного типа, повышают поглотительную

способность мононуклеаров, стимулируют продукцию антител.

3.6 Применение в гомеопатии

При суммации тринадцати случаев у детей с нарушениями сна,

проявляющихся ночными кошмарами с чувством страха и пробуждениями с 12 до 2

ч. ночи, отмечено, что Aconitum 30 прекрасно снимет эти состояния при одно-

двухкратном назначении. В дальнейшем подобные состояния не отмечались у

детей в течение полутора – двух лет.

С. Ганеманн применял Аконит 30 при других состояниях, когда требовалась

неотложная помощь: ложный круп, различные воспалительные процессы глотки и

гортани. При этом во всех случаях вначале появлялась жажда и учащенный

пульс, а также боязливое беспокойство, ощущение “вне себя”, агонизирующие

движения. Кроме того, это лекарство необходимо после ощущения сильного

страха или озлобления у женщин в течение менструации, при этом аконит

способен остановить маточное кровотечение.

Другими отчетливыми симптомами, которые могут подвести врача к

назначению аконита, могут быть следующие: сжимающая боль в груди; давящая,

стягивающая боль за грудиной; колющая, проникающая, мучительная боль в

груди между IV-XI ребрами слева. Все это, с точки зрения С. Ганеманна,

может служить основанием для назначения аконита при стенокардии.

Согласно наблюдениям, аконит может быть применен при различных

болезненных состояниях, сопровождающихся тахикардией, включая приступы

пароксизмальной тахикардии, предсердных экстрасистолиях, бигеминии,

тригеминии. Во всех случаях у больных наблюдалось чувство страха, в т. ч.

страха смерти, страха потерять сознание (особенно у тех лиц, у которых

ранее были обмороки). Во многих случаях аконит почти мгновенно устранял

лихорадку, сопровождавшуюся жаждой и тахикардией у больных в тяжелом

состоянии, когда аллопатические лекарственные препараты не оказывали

Страницы: 1, 2