Лекарственные вещества, угнетающие центральную нервную систему

Лекарственные вещества, угнетающие центральную нервную систему

ОМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ИНСТИТУТ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ

[pic]

Реферат по ветеринарной фармакологии

тема: «Лекарственые вещества, угнетающие центральную нервную систему»

Выполнил:

Студент заочного факультета

4-го курса , I группы, шифр-94111

**********. IV вариант

Проверил_________________

Омск 1998 г.

ВЕЩЕСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ 2

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ОБЩЕГО ОБЕЗБОЛИВАНИЯ, ИЛИ НАРКОТИЧЕСКИЕ

ВЕЩЕСТВА 2

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА ДЛЯ НЕИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА 5

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА ДЛЯ ИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА 6

СНОТВОРНЫЕ ВЕЩЕСТВА 8

НЕИРОЛЕПТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 11

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА 13

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ВЕЩЕСТВА 15

АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 15

ЖАРОПОНИЖАЮЩИЕ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА ИЗ ПРОИЗВОДНЫХ АНИЛИНА,

ПИРАЗОЛОНА И САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ 21

АЛКОГОЛИ 28

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Нервная система очень сложная по строению и по функции, обеспечивает

регуляцию всех видов деятельности целостного организма. Имеется много

лекарственных веществ, направленно усиливающих или ослабляющих активность

разных отделов ее. Наибольшее практическое значение имеют вещества,

действующие на разные отделы центральной нервной системы, а также на

периферические отделы (на хо-линергические, адренергические и афферентные

нервы).

Основным элементом всей системы является нервная клетка. Из этих клеток,

а также из их аксонов и дендритов, находящихся в определенных взаимосвязях,

и состоит вся нервная система. Клетка генерирует возбуждение в ответ на

раздражение и передает его другим нервным клеткам или эффекторным органам.

Фармакологическими веществами можно очень дифференцированно влиять на

разные части клетки.

Универсальным физиологическим процессом нервных клеток, легко

изменяющимся под влиянием лекарственных веществ, является нервный импульс,

т.е. волна возбуждения, распространяющаяся по нервному волокну. Нервный

импульс является единственным носителем информации в пределах нервной

системы, обеспечивающим сигнальную функцию ее. Он возникает только при

изменении электрического поля в поверхностной мембране клетки. В

физиологических условиях импульсы возникают в рецепторах; там же они легко

трансформируются в электрический ток. Они образуются ив синаптиче-ских

соединениях между нервными клетками благодаря изменению проницаемости

мембран. Поступление нервного импульса в окончание пресинаптического конца

вызывает образование соответствующего медиатора. А последний соединяется с

родственными реактивными структурами. Одни медиаторы вызывают деполяризацию

мембран, которая в клетке стимулируется и, достигнув определенного

критического уровня, сопровождается генерацией распространяющегося

потенциала с выражением локального синаптического возбуждения. Медиатор

другого строения вызывает повышение мембранного потенциала постсинап-

тических реактивных структур, а вследствие этого затрудняется возникновение

распространяющегося потенциала, и активность клетки снижается, т. е.

происходит синаптическое торможение. Взаимодействие этих возбуждающих и

тормозящих факторов является основой интегратив-ной деятельности

центральной нервной системы. В каждой клетке образуется только один тип

медиатора, по этому принципу различают клетки возбуждающие и тормозящие.

Изучение нейрохимического действия психотропных средств началось почти

одновременно с их широким и успешным применением в клинической практике. В

значительной мере этому способствовали сделанные приблизительно в то же

время важные открытия в области фи-

зиологии и нейрохимии мозга, в частности установление активирующей роли

ретикулярной формации ствола мозга.

В основе современных представлений о механизме действия

фармакологических веществ, изменяющих функции центральной и периферической

нервной системы, так называемых нейротропных средств, лежит синаптическая

теория (В. В. Закусов, 1973; С. В. Аничков, 1974). Согласно этой теории,

местом действия или точкой приложения большинства нейротропных веществ

являются межнейронные контакты (синапсы), где передача нервного возбуждения

осуществляется с помощью химических передатчиков, или медиаторов. Хотя для

большинства синапсов центральной нервной системы природа химических

передатчиков остается не установленной, многочисленные факты, полученные в

физиологических, биохимических и фармакологических исследованиях,

свидетельствуют в пользу правильности медиаторной теории передачи нервного

возбуждения. В свете этой теории получают объяснение многие

фармакологические эффекты психотропных средств (К. С. Раевский) .

Фармакологическими веществами можно влиять на разные звенья процессов

нервной клетки. И это влияние бывает угнетающим или возбуждающим.

ВЕЩЕСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Из большого количества веществ, угнетающих центральную нервную систему,

в ветеринарии используют: наркотические, снотворные, нейролептические,

транквилизирующие, седативные, болеутоляющие и жаропонижающие.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ОБЩЕГО ОБЕЗБОЛИВАНИЯ, ИЛИ НАРКОТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА

- Наркоз (narcosis) — угнетение передачи возбуждений в межнейронных

синапсах центральной нервной системы, вызванное лекарственными веществами

специфического действия. В современной врачебной практике наркоз понимают

как общую анестезию, сопровождающуюся полной потерей чувствительности,

расслаблением скелетной мускула' туры. и отсутствием произвольных движений.

Наркоз в свое время был предложен главным образом для обезболивания при

операциях человека. Это было таким крупным научным открытием, что в 1947 г.

столетие его отмечено как праздник во всех странах мира. .В числе лиц,

внесших выдающийся вклад в это, значится много отечественных ученых во

главе с Н. И. Пиро-говым. О значении научного открытия можно судить хотя бы

по тому, что за 35 лет до этого наша страна потеряла знаменитого полководца

П. И. Багратиона, за 10 лет до наркоза — гения человечества А. С. Пушкина,

спасти жизнь которых в настоящее время мог бы любой врач. Большое значение

наркотические вещества приобрели не только в медицине, но и в ветеринарии.

Первые средства для наркоза были весьма токсичны, к тому же токсичность их

была высокой и за счет несовершенства методов наркотизирования и контроля

за состоянием пациента. К настоящему времени и наркотические средства, и

методы иаркотизирования настолько усовершенствованы, что наркоз даже

длительного периода, при правильном использовании его, не оставляет никаких

неблагоприятных последствий,

Центральная нервная система, воспринимая внутренние и внешние

раздражения, регулирует всю сложную и многообразную деятельность организма.

Поэтому угнетение ведет не только к потере чувствительности и прекращению

произвольных движений, но в той или иной степени отражается и на всей

деятельности организма. Функциональные изменения в организме при

наркотизировании очень сложные, потому что угнетение центральной нервной

системы наступает не сразу, а проходит через различные стадии, при этом

одни центры угнетаются рань-

ше, а другие—позже; кроме того, многие наркотики действуют не только на

нервные клетки, но и на весь организм.

В начале действия наркотиков на центральную нервную систему -обычно

отмечают состояние, напоминающее оцепенение и,ли оглуше-ние с явлениями

ослабления болевых ощущений. В этой стадии умеренно угнетена вся

центральная нервная система, но доминирует угнетение болевых центров коры

головного мозга и ясно проявляется анальгезия.

При увеличении дозы многих наркотиков оцепенение очень часто сменяется

возбуждением, при котором бывает сильное беспокойство животных, манежные, а

затем некоординированные движения, расширение зрачков, повышение

температуры. Такое состояние животных, как это доказал И. П. Павлов, не

связано с наркотическими веществами, а зависит от неравномерного угнетения

разных отделов центральной нервной системы. В этот период наиболее сильно

угнетаются задерживающие центры головного мозга; ниже расположенные отделы

мозга функционируют без соответствующего тормозного и координирующего

влияния высших центров. Поэтому возбуждения в истинном понимании не бывает,

а наблюдаемое состояние правильнее охарактеризовать как возбуждение мнимое.

В дальнейшем изменения в организме проявляются главным образом в более

или менее равномерном угнетении головного мозга и несколько слабее —

спинного. Клинически это действие проявляется в форме сна со значительным

расслаблением мускулатуры и уменьшением болевой чувствительности. Действие

все больше углубляется, вскоре болезненность совершенно исчезает,

мускулатура расслабляется и рефлекторная возбудимость прекращается, то есть

наступает наркоз.

Наркоз может быть разной степени, в практике различают четыре уровня

его. Первый уровень, называемый иногда базисным или поверхностным наркозом,

характеризуется почти полным отсутствием восприятия боли, резким снижением

тонуса поперечнополосатой мускулатуры; дыхание, пульс и кровяное давление

остаются без существенных изменений. Второй уровень— выраженный наркоз с

явлением полной потери чувствительности и резким снижением тонуса

мускулатуры, дыхание и сердечная деятельность почти без изменений. Т р е-

тий уровень— глубокий наркоз — рефлексы отсутствуют, дыхание сильно

ослаблено, кровяное давление понижено, пульс частый и слабого наполнения.

Четвертый уровень—передозирование—сверхглубокий наркоз — характеризуется

существенным нарушением функции жизненно важных центров: резкое падение

кровяного давления, пульс слабый, дыхание прерывистое и неровное. При

наличии патологических процессов в органах дыхания .и сердечно-сосудистой

системе передозирование ведет к смерти животного.

При наркозе угнетены все отделы центральной нервной системы, но меньше

всего продолговатый мозг, что обеспечивает дыхание и работу сердца. Однако

и продолговатый мозг угнетен уже настолько, что дыхание и сердечная

деятельность значительно ослабевают, а кровяное давление понижается.

Поэтому незначительное увеличение концентрации наркотического вещества в

крови часто ведет к резкому угнетению и даже параличу дыхательного центра.

Иногда параличу предшествует остановка сердца. Учитывая это, в ветеринарии

чаще всего применяют легкий наркоз. Он совсем не опасен для жизни животного

и обычно бывает достаточным для проведения многих операций.

Основные изменения в организме. В стадии наркоза понижаются функции всех

органов и тканей, но при разных условиях в различной степени (рис. 16).

Ослабевают секреторная и моторная функции пищеварительного тракта,

замедляется выделительная функция почек, ослабевают сокращения матки,

уменьшается активность ферментов. Во время наркоза сердечные сокращения

урежаются и становятся слабее, за-

[pic]

медляется проведение импульсов; часто понижается возбудимость сердечных

нервов и сокращения сердечной мышцы; иногда происходит понижение давления в

коронарных сосудах. Кровяное давление понижается из-за угнетения

сосудодвигательного центра и сильного расширения сосудов области,

иннервируемой п. splanchnicum; частично падению кровяного давления

способствует также снижение тонуса сосудистой стенки и ослабление сердечной

Деятельности. В крови увеличивается количество эритроцитов, понижаются их

резистентность, СОЭ и щелочной резерв, повышается свертываемость. Дыхание

ослабевает только при полном наркозе, а при передозировке наркотического

средства паралич дыхательного центра становится причиной гибели животного.

Температура тела понижается даже от небольших доз обезболивающих и тем

значительнее, чем глубже и длительнее наркоз. Обычно температура снижается

на 1—2", а при длительном наркотизировании или глубоком наркозе—на 4—6°.

Это объясняется уменьшением теплопродукции и ослаблением терморегуляции.

Снижение температуры тела способствует возникновению различных простудных

заболеваний.

Длительность наркоза зависит от стойкости наркотических веществ в организме

и скорости их выделения. Но пробуждение животных проходит через те же

стадии, что и наркотизирование, только в областном порядке и медленнее. При

пробуждении у крупного и мелкого рогатого скота часто бывает сильно

выражена стадия возбуждения; чтобы избежать этого, внутривенно вводят

хлорид кальция, аминазин и дрПосле наркоза, как правило, наступает сон,

продолжающийся 1—6 ч. Он оказывает весьма благоприятное влияние на

восстановление функции тканей и на течение послеоперационных процессов.

Теория действия. Одновременно с изучением изменений в организме под

влиянием наркотиков строились теории их действия.

До настоящего времени не установлена сущность физико-химических

процессов действия наркотиков, не выяснены многие физиологические изменения

в центральной нервной системе. И. П. Павлов и его ученики доказали, что

наркотики в первую очередь нарушают самые сложные условные реакции, а потом

уже более простые. При этом наиболее резко нарушается функция межнейронных

синапсов, в то время как функция нервных клеток изменяется значительно

меньше.

Эти данные, а также последующие исследования других ученых позволили

прийти к заключению, что при наркозе нарушается передача возбуждения с

афферентных путей на эфферентные. Нарушение передачи в центральной нервной

системе происходит вследствие того, что в рецепторной субстанции

синаптических приборов затрудняется восприятие комплекса электрохимической

передачи возбуждения с нейрона на нейрон; важное значение в проявлении

наркоза имеет ослабление наркотиками передачи импульсов от ретикулярной

формации к другим структурам головного мозга. Основной причиной ослабления

и даже полного нарушения передачи возбуждения в синапсах является

замедление или полное прекращение синтеза медиатора (ацетилхолина)

вследствие инактивации ферментов, участвующих в биосинтезе его.

Значение наркотиков очень большое. Только у наркотизированных животных

можно спокойно проводить сложные и длительные операции. После наркоза идет

значительно быстрее последующее заживление ран, чем у животных

ненаркотизированных, 0бще,е состояние животных, оперированных под наркозом,

обычно не ухудшается, в то время как у оперированных без наркоза на

некоторое время значительно снижается продуктивность, уменьшается масса

тела, появляются вегетативные неврозы. На фоне действия наркотиков

значительно облегчается проведение разных болезненных манипуляций. Наркоз

предупреждает появление анафилактического шока, эпилептиформных судорог,

спазмов мускулатуры и ряда других явлений при многих интоксикациях и

инфекциях. При наркозе повышается устойчивость животных ко многим вредным

агентам (доказано снижение чувствительности киногруппной крови, к цианидам,

к мышьяку и др.). Под влиянием наркотиков легче происходит восстановление

нервных клеток, поэтому их используют при различных заболеваниях

центральной и вегетативной нервной системы.

Глубокий наркоз сопровождается изменениями в состоянии животного,

которые иногда бывают настолько существенными, что могут вызвать тяжелые

осложнения или смерть животного. Поэтому наркотики противопоказаны животным

истощенным, беременным, с заболеваниями сердечно-сосудистой системы,

органов дыхания и печени, а препараты, имеющие специфический запах

(хлороформ, эфир), не применяют убойным животным, так как мясо их

приобретает на длительный срок неприятный запах и становится непригодным в

пищу.

Для уменьшения неблагоприятного влияния наркотиков, а также для

изменения силы и продолжительности наркоза часто назначают не одно, а

несколько веществ. Отсюда различают наркозы: простые, вызванные одним

наркотиком; смешанные—наркозной смесью из нескольких веществ;

комбинированные—различными способами введения наркотиков;

сочетанные—последовательным введением одного за другим нескольких веществ и

потенцированные—комбинированные с веществами, усиливающими основное

действие наркотиков и ослабляющими их побочное влияние.

В последние годы широко используют премедикацию общей анестезии. Она

оказывает четко выраженное седативное и транквилизирую-

щее влияние, тормозит негативные рефлекторные влияния на сердеч сосудистую

систему и дыхательный центр, потенцирует последующее влияние наркотиков и

ослабляет побочное действие их.

Наиболее выражено влияние комбинации нейролептиков (амина зин, промазин,

меназин), анальгетиков (промедол, лидол, анадол),ги стаминоблокаторов

(дипразин, этизин, димедрол) и холинолитиков (ди-незин, метиллиазин,

скополамин, атропин, метацин).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА ДЛЯ НЕИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА

Наиболее часто общеанестезирующие вещества назначают живот ным

неингаляционно (подкожно, внутримышечно, внутрибрюшинно внутривенно,

орально, ректально). Эти способы удобны тем, что дают возможность создать

на длительное время желательную степень нарко за, быстро наркотизировать

животных, не прибегая к их сложной фик сации; ценным в большинстве случаев

является и длительный после наркозный сон. Кроме того, при неингаляционном

наркотизировании (кроме орального введения) стадия беспокойства бывает

кратковре менной и слабо выраженной. Опасность передозировки понижается,

если первую половину дозы вводят быстро, а вторую — медленно и при точном

контроле как глубины наркоза, так и состояния животного.

Неингаляционных наркотиков много и при внутривенном введении наиболее

отличительной является продолжительность действия. Напри мер,

пропандиол—3—10 мин, тиопентал и гексенал—20—45 мин, на-трия

оксибутират—100—120 мин. Наибольшее значение представляют препараты

бирбитуровой кислоты, хлорэтана и алкоголь; алкоголь ока-зывает

разностороннее влияние на организм.

Сама барбитуровая кислота не оказывает наркотического или cно творного

действия. Но при замещении в ней водородных атомов при углероде в 5 и 51

положении алкиловыми, ариловыми и некоторыми другими радикалами получаются

соединения, многие из которых явля-ются весьма активными наркотиками.

Барбитуровые производные, полученные при замещении водорода в 5

положении, очень плохо растворяются в воде и поэтому пригодны главным

образом в качестве длительно действующих снотворных средств при оральном

применении. Введение натрия во второе поло-жение повышает растворимость

соединений и позволяет применять их парентерально.

Из большого количества препаратов барбитуровой кислоты наи большее

распространение в ветеринарной практике получили тиопентал и гексенал;

значительно реже используются барбитал, гексобарбитала фенобарбитал и,

отчасти, барбитал-натрий.

Все барбитураты ценны тем, что не оказывают существенного мест-ного

действия, быстро всасываются и равномерно .распределяются в организме,

легко проникают в центральную нервную систему. Основная масса барбитуратов

разрушается в печени, остальное количество выде-ляется почками, но разные

препараты с различной интенсивностью раз-рушаются в организме и поэтому

имеют неодинаковую длительность действия.

Недостатками барбитуратов является то, что, во-первых, они не обладают

специфическим анальгетическим действием; во-вторых, окон- чание их

наркотического действия связано не с разрушением или выде-лением, а с

поглощением мышечной и соединительной тканями; в-тре-тьих, они мало

расслабляют мышцы и нарушают гемодинамику. После поглощения тканями

барбитураты распадаются, но очень медленно (1—15% в час), что необходимо

учитывать при повторном введении их

Тиопентал-натрий — Thiopentalum-natrium. Смесь 5-этил-5-(2-амил)-2-

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6