Показатели красной крови у новорожденных детей юга и севера тюменской области, больных гемолитической анемией по аво-системе и rh-фактору

Показатели красной крови у новорожденных детей юга и севера тюменской области, больных гемолитической анемией по аво-системе и rh-фактору

ТЮМЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Биологический факультет

кафедра физиологии человека и животных

Допущена к

защите

Зав. кафедрой

___________________

ПОКАЗАТЕЛИ КРАСНОЙ КРОВИ

У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ ЮГА И СЕВЕРА ТЮМЕНСКОЙ ОБЛАСТИ, БОЛЬНЫХ

ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ АНЕМИЕЙ ПО

АВО-СИСТЕМЕ И Rh - ФАКТОРУ

Дипломная работа

студентки VI куса

Е. В. ОСИНЦЕВОЙ

Научный руковотель:

к.б.н. Н. В. Турбасова

Тюмень 2000

Содержание

с.

Список

сокращний...................................................................

...............5

Введение...................................................................

..............................6

I. Обзор

литературы..................................................................

.........8

1.1. Физиологическая желтуха

новорожденных.............................8

1.2. Значение резус - фактора в развитии сенсибилизции...........9

1.2.1. Изоиммунизация по резус - фактору

.................................11

1.3. Изоиммунизация по АВО - системе

......................................12

1.4. Распад гемоглобина в тканях (образование билирубина) ..16

1.5. Роль печени в пигментном обмене

......................................20

1.6. Классификация гемолитической болезни новорожденных .22

1.7. Клиническая картина гемолитической болезни новорожден-

ных.........................................................................

................23

1.8. Постнатальное лечение гемолитической болезни

новорожденных

...................……….......................................27

1.8.1. Оперативный метод лечения

....................................27

1.8.2. Консервативные методы лечения

.............................29

1.9. Влияние климатических и экологических факторов севера на

репродуктивную функцию женщин и здоровье детей..................30

II. Материалы и методы

исследования.........................................34

2.1. Материалы

исследований......................................................34

2.2. Определение количества

гемоглобина..................................34

2.3. Определение

гематокрита......................................................36

2.4. Определение количества

эритроцитов..................................36

2.5. Определение общего

билирубина.........................................38

2.6. Определение прямого

билирубина........................................39

2.7. Определение непрямого

билирубина....................................39

2.8. Методы статистической обработки

результатов...................40

III. Результаты

исследования..........................................................41

3.1. Сравнительная характеристика показателей перифериче

ской крови у новорожденных с гемолитической анемией по АВО-

системе пролеченных консервативным путем.............................41

3.2. Сравнительная характеристика показателей перифериче

ской крови новорожденных с гемолитической анемией по АВО-

системе и Rh-фактору пролеченных оперативным и кон сервативным пу

тем.......................................................................43

3.3. Сравнителная характеристика показателей периферической крови у

новорожденных с гемолитической анемей по Rh-фактору пролеченных

оперативным путем.................................................45

3.4. Сравнительная характеристика показателей перифери ческой крови

новорожденных с гемолитической анемией по Rh-фактору пролеченных

консервативным методом..................47

3.5. Сравнительный анализ показателей периферической крови

у новорожденных с гемолитической анемией, по АВО- систе

ме и Rh - фактору и по АВО

системе.............................…..49

3.6. Сравнительный анализ показателей периферической крови

у новорожденных с гемолитической анемией по Rh- фактору,

про леченных консервативным путем и новорожденных с ГА по

Rh- фактору, пролеченных оперативным путем

........…...........51

3.7. Сравнительный анализ показателей периферической крас

ной крови у детей с ГБН родившихся от матерей, приехавших с

севера Тюменской

области...........................................................52

3.8. Сравнительный анализ показателей периферической крас ной

крови у детей с ГБН родившихся от матерей, приехавших с юга Тюменской

области................................................................54

3.9. Сравнительный анализ показателей периферической крас ной

крови у детей с ГБН родившихся от матерей, приехавших с юга и с севера

Тюменской области..............................................56

IV. Обсуждение результатов

исследования..................................58

Выводы......................................................................

........................... 63

Список

литературы..................................................................

........... 64

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БЭ - билирубиновая энцефалопатия

ГА - гемолитическая анемия

ГБН - гемолитическая болезнь новорожденных

ЗПК - заменное переливание крови

НБ - непрямой билирубин

ОБ - общий билирубин

ПБ - прямой билирубин

Hb - гемоглобин

Ht - гематокрит

Rh - резус фактор

ВВЕДЕНИЕ

В ряде случаев иммунологическая несовместимость между матерью и

плодом становится причиной тяжелых нарушений эмбриогенеза и постнатального

развития. В настоящее время можно считать выясненным значение резус-фактора

в патогенезе большинства случаев гемолитической болезни новорожденных.

Правильное понимание сущности процессов, возникающих в организме

человека при резус-конфликте, позволило значительно улучшить профилактику и

лечение различных форм гемолитической анемии новорожденных и тяжелых

осложнений при переливаниях крови, сущность которых раньше оставалась

совершенно неизвестной или трактовалась неправильно. Стали более понятными

отдаленные последствия тяжелой желтухи новорожденных.

Желтухи у детей, особенно у новорожденных, являются следствием

нарушения билирубинового обмена. Долгое время причина поражения мозга при

тяжелой желтухе, связанной с гемолитической болезнью новорожденных, когда

имеется несовместимость крови матери и ребенка по резус-фактору, при резко

выраженной физиологической желтухе у недоношенных новорожденных и других

заболеваниях оставалась неизвестной. Поэтому дети не получали правильной

патогенетической терапии. Лишь в последние годы в связи с новыми

исследованиями по билирубиновому обмену повысился интерес к изучению

разнообразных состояний у новорожденных, сопровождающихся желтухой.

На основании новой теории билирубинового обмена, подтвержденной

многочисленными исследованиями как в клинике, так и в эксперименте, был

пересмотрен патогенез физиологической желтухи и выявлены новые заболевания.

На основании вышеизложенного, целью наших исследований явилось

сравнительное изучение показателей периферической крови новорожденных при

гемолитической анемии по Rh-фактору и АВО-системе, прошедших оперативный

или консервативный курс лечения. Рассмотреть течение ГБН в динамике у

новорожденных детей родившихся от матерей приехавших с севера и юга

Тюменской области. Для достижения указанной цели были поставлены следующие

задачи:

У новорожденных с гемолитической анемией, прошедших курс

консервативного или оперативного лечения, изучить следующие показатели

периферической крови:

I. Содержание гемоглобина в крови;

II. Количество гематокрита;

III. Эритроциты;

IV. Количества общего билирубина;

V. Количество прямого билирубина;

VI. Количество непрямого билирубина.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Физиологическая желтуха новорожденных

Физиологическая желтуха развивается у всех новорожденных в первые дни

жизни, тогда как желтушность кожных покровов-лишь у 60-70% .Она появляется

на 2-5 день после рождения, у большинства детей - не ранее 36 часов жизни.

Сначала она выявляется на лице, затем на туловище, конечностях, коньюктивах

и слизистых. Общее состояние у доношенных новорожденных мало меняется при

желтухе.

Физиологическая желтуха является следствием повышения НБ в сыворотке

крови, которое в менее выраженной степени отмечается также у детей без

видимой желтухи. Нормальными величинами концентрации билирубина в сыворотке

пуповинной крови считают 26-34 мкмоль/л (Суздальцев, 1976). Практически у

всех новорожденных в первые дни жизни концентрация билирубина в сыворотке

крови увеличивается со скоростью 1,7-2,6 мкмоль/л/ ч, достигая на 3-4-й

день, в среднем, 103-137 мкмоль/л. Приблизительно у 1/3 доношенных

новорожденных величина подъема концентрации билирубина даже меньшая и у 1/3

- большая - доходит до 171 мкмоль/л. При физиологической желтухе увеличение

уровня билирубина идет за счет неконъюгированной его фракции - НБ. Желтизна

кожных покровов появляется при физиологической желтухе новорожденных на 2-3

день жизни, когда концентрация НБ достигает у доношенных новорожденных 51

мкмоль/л, а у недоношенных - 85 мкмоль/л. В дальнейшем, в течении

последующих дней, нарастание билирубина продолжается, достигая максимума на

3-4-й день, после чего билирубин начинает постепенно понижаться, желтуха

бледнеет и исчезает в конце первой - начале второй недели (Шабалов, 1995).

1.2. Значение резус-фактора в развитии сенсибилизации

Организм беременной женщины постоянно подвергается воздействию

многообразных антигенных раздражителей, поступающих из крови и тканевых

элементов развивающегося плода.

Среди клинических форм иммунопатологии беременности наиболее изучена и

занимает ведущее место гемолитическая болезнь плода и новорожденного,

которая развивается вследствие несовместимости организмов матери плода по

различным эритроцитарным антигенам (Персианинов и др. , 1981).

Система резус (Rh-Hr) включает большое количество генетически и

иммунологически связанных изоантигенов, находящихся в эритроцитах,

передающихся по наследству и существующих независимо от других групп крови.

Резус-фактор является очень активным антигеном, способным вызывать

образование изоиммунных антител. В крови людей содержатся только

агглютиногены этой системы, а антитела по отношению к ним в норме не

встречаются (Заривчацкий, 1995).

Известно 14 основных эритроцитарных групповых систем, обьединяющих

более 100 антигенов, а также многочисленные частные и общие с другими

тканями эритроцитарные антигены. Поэтому, как правило, эритроциты ребенка

имеют какие-то отцовские антигены, отсутствующие у матери. Вместе с тем

гемолитическую болезнь новорожденных обычно вызывает несовместимость плода

и матери по резус- или АВО-антигенам, редко по другим антигенным системам

(ввиду их меньшей иммуногенности) (Прокоп, 1991).

Установлено, что антигенная система резус состоит из 6 основных

антигенов, обозначаемых либо С, с; D, d; E, e (терминология Фишера), либо

Rh , hr , Rho, hro, Rh , hr (терминология Виннера). Резус-положительные

эритроциты содержат D-фактор (Rho), а так называемые резус-отрицательные

эритроциты его не имеют, хотя в них есть обязательно другие антигены

системы резус. Существование d-антигена не доказано, антитела к нему не

выявлены, и, когда пишут d-антиген, имеют в виду отсутствие D-антигена. D-

антиген - липопротеин, расположенный на внутренней поверхности плазменной

мембраны эритроцитов, тогда как АВ-антигены - на наружной. Полное

отсутствие Rh-антигенов бывает очень редко, приводя к гемолитической анемии

(Шабалов, 1996).

Наследование резус-антигенов определяется серией аллельных генов,

расположенных тесно на одной хромосоме, причем гены D и d, C и с, Е и е

находятся во взаимоисключающих отношениях, т. е. при наличии антигена D на

хромосоме отсутствует ген d и наоборот. Присутствие D-антигена на

эритроцитах обусловлено геном D, который имеет аллель d. Таким образом,

может быть три генотипа: DD, dd-гомозиготные, и Dd-гетерозиготные. Все три

гена одной хромосомы наследуются одновременно. Однако связь их при этом

иногда нарушается, в частности тогда, когда происходит перекрест хромосом

(Персианинов, 1981). Признак D - сильный антиген и проникновение резус-

положительных кровяных телец в кровоток индивида с резус-отрицательной

кровью может вызвать изоиммунизацию, т. е. образование анти-D-антител.

Случаи возникновения изоиммунизации против другого неполного антигена резус-

системы, например против С или Е, встречаются намного реже (Полачек,

1986).

Антигены резус в отличии от групповых антигенов А и В если и переходят

в жидкости организма, то в столь незначительном количестве, что с помощью

современных методов исследования они не обнаруживаются. Отсутствие антигена

резус в жидкостях организма является следствием нерастворимости его в воде.

Следовательно, сыворотка или плазма крови плода, а также амниотическая

жидкость не в состоянии осуществить в должной мере нейтрализующую функцию в

отношении антител-резус, проникающих из организма матери. Этим, и не без

оснований, объясняют тот факт, что ГБН в большинстве случаев связана с

резус-фактором (Воробьев, 1985).

1.2.1. Изоиммунизация по резус-фактору

Появление антител у резус-отрицательных людей подчинено различным

условиям: повторности попаданий антигена, интервалу между ними, количеству

антигена и т. д. Выработка антител наблюдается через 3-5 месяцев и позднее

с момента попадания антигена в кровоток. Сенсибилизация организма

усиливается по мере продолжающегося действия антигена (Волкова,1970).

Имунные антитела относятся к классу глобулинов М, G и А. На основании

различия серологических свойств антитела делят на “полные”, или солевые

агглютинины, и “неполные”. “Полные”антитела характеризуются способностью

агглютинировать эритроциты, находящиеся в солевой среде. Они обычно

выявляются на ранних стадиях иммунного ответа и относятся к фракции IgМ.

Молекулы ” полных” антител обладают большими размерами. Их относительная

молекулярная масса равна 1000000, что препятствует их прохождению через

плацентарный барьер. Поэтому эти антитела не играют большой роли в развитии

гемолитической болезни у плода.

“Неполные” антитела (блокирующие и агглютинирующие) реагируют с

эритроцитами в коллоидной среде, в сыворотке, в альбумине. Они относятся к

фракциям IgG и IgА. Примерно 1 из 10 проб анти-резус сыворотки содержит

наряду с IgG-антителами небольшое количество IgA-антител. “Блокирующие”

антитела обладают способностью сенсибилизировать эритроциты без их

агглютинации. Блокирующие антитела одновалентны, агглютинирующие-

двухвалентны. Поэтому двухвалентные антитела ведут к склеиванию,

одновалентные препятствуют этому процессу, так как заполняют единственную

валентность резус-положительным эритроцитом.

По мнению некоторых исследователей, более вероятно, что обе

соединяющие стороны молекулы антитела расположены слишком близко между

собой по отношению к центру соединения всей молекулы. Очевидно, поэтому они

могут реагировать только с одним эритроцитом - происходит блокирование, а

не агглютинация. IgG-антитела обладают меньшей молекулярной массой, чем

“полные” антитела, их относительная молекулярная масса 160000. Поэтому они

легко проникают через плаценту и являются основной причиной развития

гемолитической болезни у плода.

Образовавшиеся антирезус-антитела принадлежат в большинстве случаев к

типу IgG, легко проходят через плаценту в организм плода и от 20-ой недели

связываются с резус-рецепторами на поверхности кровяных телец. Таким

образом поврежденные эритроциты задерживаются в избирательном порядке в

печени и селезенке и распадаются. Происходит вне сосудистый гемолиз, при

котором гемоглобин не освобождается в кровоток, а превращается в ретикуло-

эндотелиальных клетках в желчный пигмент (Полачек,1986).

1.3. Изоиммунизация по АВО - системе

Систему АВО составляют два генетически детерминированных агглютиногена

(антигена) - А и В, и два аглютинина (антитела) - ( и ( . Агглютиногены А и

В содержатся в эритроцитах, а агглютинины альфа (анти-А) и бета (анти-В) -

в сыворотке. При встрече одноименных антигенов и антител возникает реакция

агглютинации, т. е. разрушения форменных элементов крови.

По сочетанию агглютиногенов (А и В ) и агглютининов ( ( и ( ) выделяют

четыре группы крови. У людей с первой группой крови в эритроцитах нет

агглютиногенов, а в плазме содержатся оба агглютинина. Вторая группа крови

имеет в эритроцитах агглютиноген А, а в плазме агглютинин ( . Для третьей

группы характерно наличие агглютиногена В в эритроцитах и агглютинина ( в

плазме. О четвертой группе речь ведут тогда, когда в эритроцитах

присутствуют агглютиногены АВ, а в плазме нет агглютининов. Учитывая

высокую вариабельность агглютиногена А выделяют не четыре, а более 100

подгрупп крови.

Агглютинины ( и ( являются антителами по отношению к агглютиногенам А

и В. Они способны агглютинировать эритроциты, содержащие соответсвующий

агглютиноген. У одного и того же человека не могут быть одноименные

агглютиногены и агглютинины (А и (, В и ( ) (Заривчацкий, 1995).

Как показали наблюдения, гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН) не

всегда обязана своим происхождением несовместимости, крови матери и плода

по резус-фактору. Резус-несоответствие ведет к развитию гемолитической

болезни новорожденных в 90-92 % всех случаев. Причина заболевания у

остальных 8-10 % может быть изоиммунизация организма матери как

разновидностями резус-фактора, так и еще мало изученными факторами крови

(Воробьев, 1985).

Несовместимость по АВО-антигенам, приводящая к гемолитической болезни

новорожденных, обычно бывает при группе крови матери О(I) и группе крови

ребенка А(II). По данным американских акушеров, риск резус-аллоиммунизации

- 16 %, если мать и ребенок не совпадают по АВО групповым антигенам, и

1,5%, если они по ним совместимы. И все же, если ГБН развивается при

двойной несовместимости ребенка и матери, т. е. мать О(I) Rh(-), а ребенок

А(II) Rh(+) или В(III) Rh(+), то как правило, она обусловлена А- или В-

антигенами (Шабалов, 1996).

В крови лиц группы О(I) всегда имеются так называемые нормальные анти-

А- и анти-В-антитела, обычно типа IgМ, которые через плаценту не проходят и

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5