Антиаритмические средства

Максимальные дозы: взрослым при в/в введении нагрузочная доза – 100 мг, при

последующей капельной инфузии – 2 мг/мин; при в/м введении – 300 мг (около

4.5 мг/кг) в течение 1 ч.

Детям в случае повторного введения нагрузочной дозы с интервалом 5 мин

суммарная доза составляет 3 мг/кг; при непрерывной в/в инфузии (обычно

после введения нагрузочной дозы) – 50 мкг/кг/мин.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны ЦНС: возможны головная боль, головокружение, нарушения сна,

беспокойство: при чрезмерно быстром в/в введении у пациентов с повышенной

чувствительностью возможны судороги, тремор, парестезии, дезориентация,

эйфория, шум в ушах, замедленная речь.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении лидокаина в высоких

дозах возможны брадикардия, замедление проводимости, артериальная

гипотензия.

Аллергические реакции: крайне редко – кожная сыпь, зуд.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Выраженная брадикардия, выраженная артериальная гипотензия, кардиогенный

шок, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, СССУ у пациентов

пожилого возраста, AV блока да II и III степени (за исключением случаев,

когда введен зонд для стимуляции желудочков), тяжелые нарушения функции

печени, повышенная чувствительность к лидокаину.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

При беременности и в период лактации применение лидокаина возможно только

по жизненным показаниям.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

С осторожностью применяют у пациентов с сердечной недостаточностью,

артериальной гипотензией, синусовой брадикардией, неполной AV блокадой,

нарушениями Внутрижелудочковой проводимости, синдромом WPW, нарушениями

функции печени и почек, при гиповолемии.

Следует с осторожностью вводить растворы лидоклина в ткани с обильной

васкуляризацией (например, в область шеи при операциях на щитовидной

железе), в таких случаях лидокаин применяют в меньших дозах.

При одновременном применении с ?-адреноблокаторами, с циметидином требуется

уменьшение дозы лидокаина; с полимиксином В – следует контролировать

функцию дыхания.

В период лечения ингибиторами МАО не следует применять лидокаин

парентерально.

Растворы для инъекций, в состав которых входят эпинефрин и норэпинефрин, не

предназначены для в/в введения.

Лидокаин нельзя добавлять в переливаемую кровь. Влияние на способность к

вождению автотранспорта и управлению механизмами.

После применения лидокаина не рекомендуется заниматься видами деятельности,

требующими высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Лидокаин в форме аэрозоля, раствора для инъекций, геля, глазных капель

включен в Перечень ЖНВЛС.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При одновременном применении лидокаина ?-адреноблокаторами возможно

усиление эффектов лидокаина, в т.ч. токсических, вследствие замедления его

метаболизма в печени; с аймалином, амиодароном, верапамилом, хинидином,

фенитоином – усиление кардиодепрессивного действия; с фенитоином и другими

противосудорожными средствами, производными гидантоина – повышение

метаболизма лидокаина в печени и вследствие этого уменьшение его

терапевтической эффективности; с новокаинамидом возможны возбуждение,

галлюцинации: с ингибиторами МАО – возможно усиление местноанестезирующего

действия лидокаина; с препаратами, блокирующими нервно-мышечную передачу,

возможно усиление их действия; со снотворными или седативными препаратами –

возможно усиление их угнетающего действия на ЦНС.

При в/в введении гексенала или тиопентала натрия на фоне действия лидокаина

возможно угнетение дыхания.

При в/м введении лидокаина на фоне приема циметидина возможно усиление

токсического действия лидокаина, что связано с повышением концентрации

лидокаина в плазме, обусловленным его высвобождением из связи с белками

крови и замедлением метаболизма в печени.

MEXILETINE (МЕКСИЛЕТИН)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Антиаритмическое средство IВ класса. Блокирует натриевые каналы мембран

кардиомиоцитов. Уменьшает продолжительность потенциала действия и

эффективного рефрактерного периода в волокнах Пуркинье, подавляет их

автоматизм. При применении в средних терапевтических дозах практически не

влияет на сократимость миокарда, не вызывает замедления AV проводимости.

ПОКАЗАНИЯ

Желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, фибрилляция

желудочков (в т.ч. в остром периоде инфаркта миокарда).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

В неотложных ситуациях вводят в/в капельно или струйно. Начальная доза

составляет 170 мкг/кг/мин. Затем в течение 3 ч проводят вливание в дозе 30

мкг/кг/мин, что соответствует 405 мг при массе тела пациента 75 кг. После

этого до 12 ч или более вводят в дозе 8 мкг/кг/мин, т.е. 37.5 мг/ч. При

переходе на пероральное применение первую дозу мексилетина 200 мг следует

принимать за 1 ч до окончания вливания. Средняя суточная поддерживающая

доза при приеме внутрь составляет 600 мг; максимальная доза – 1200 мг.

Кратность приема зависит от применяемой лекарственной формы.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Возможны нарушение вкуса, тошнота, рвота, диарея, сонливость, нарушение

артикуляции, нистагм, диплопия, нарушение аккомодации, атаксия, тремор,

парестезии, спутанность сознания; редко – брадикардия, артериальная

гипотензия, аритмогенное действие (мерцание предсердий, желудочковая

экстрасистолия), тромбоцитопения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Выраженная брадикардия, выраженная артериальная гипотензия, кардиогенный

шок, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, повышенная

чувствительность к мексилетину.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

С осторожностью применяют у пациентов с миастенией, эпилепсией,

психическими заболеваниями, нарушениями функции печени и почек, AV блокадой

II и III степени, синдромом WPW.

При беременности и в период лактации применение возможно только по

жизненным показаниям. В период лечения следует воздерживаться от

потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и

быстрых психомоторных реакций.

PHENYTOIN (ФЕНИТОИН)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Противосудорожное средство, производное гидантоина. Оказывает

противосудорожное, антиаритмическое, анальгетическое, миорелаксантное

действие.

Полагают, что противосудорожное действие обусловлено стабилизацией мембран

нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения

возбуждения и судорожной активности. Как и другие гидантоиновые

противосудорожные средства, фенитоин оказывает возбуждающее действие на

мозжечок, активируя тормозные пути, распространяющиеся на кору головного

мозга. Этот эффект также может приводить к снижению судорожной активности,

которая связана с усилением разрядов в мозжечке.

Антиаритмическое действие обусловлено мемраностабилизирующей активностью

фенитоина, в клетках волокон Пуркинье. Блокирует трансмембранный натриевый

ток, уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция.

Аномальный желудочковый автоматизм и возбудимость мембран уменьшаются.

Фенитоин также укорачивает рефрактерный период, увеличивает

продолжительность интервала QRS.

Повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает

продолжительность приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных

разрядов.

Механизм миорелаксантного действия, по-видимому, сходен с механизмом

противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности

при двигательных нарушениях ослабляет необычные продолжительные повторные

разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках.

Производные гидантоина индуцируют микросомальные ферменты печени, усиливая

тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

При приеме внутрь всасывание медленное, характерна вариабельность в

зависимости от применяемой лекарственной формы. При в/м введение всасывание

также медленное, но практически полное – 92%.

Фенитоин проникает в спинномозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и

кишечный сок, желчь, выделяется с грудным молоком. Проникает через

плаценту, концентрации в плазме крови матери равны концентрациям в плазме

плода. Связывание с белками 90% и более.

Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Установлено, что метаболизируется постоянное количество активного вещества

в связи с насыщением ферментной системы, ответственной за метаболизм

фенитоина, которое наступает при достижении терапевтических концентраций.

Поэтому небольшое повышение дозы может привести к непропорционально

значительному увеличению концентраций активного вещества в плазме и Т1/2.

Т1/2 зависит от дозы, концентрации активного вещества в плазме.

Выводится почками в виде метаболитов и через кишечник.

ПОКАЗАНИЯ

Эпилепсия (большие судорожные припадки). Эпилептический статус с тонико-

клоническими припадками. Эпилептические припадки в нейрохирургии

(профилактика и лечение). Желудочковые аритмии, в т.ч. при гликозидной

интоксикации или связанных с интоксикацией трициклическими

антидепрессантами. Невралгия тройничного нерва (в качестве средства второго

ряда или в комбинации с карбамазепином).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Для приема внутрь для взрослых начальная доза составляет 3-4 мг/кг/сут с

последующим увеличением дозы до достижения оптимального терапевтического

эффекта. В большинстве случаев поддерживающая доза составляет 200-500

мг/сут в 1 или несколько приемов.

детям – 5 мг/кг/сут в два приема с последующим увеличением дозы не более

300 мг/сут. Поддерживающие дозы – 4-8 мг/кг/сут.

Для в/в введения взрослым и детям начальная доза составляет 15-20 мг/кг. В

зависимости от клинической ситуации разовая доза может составлять 50-100

мг/кг. Для новорождённых начальная доза также составляет 15-20 мг/кг.

В/м взрослым можно вводить в разовой дозе 100-300 мг.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

возможны нистагм, атаксия, спутанность сознания, изменения настроения,

мышечная слабость, нарушения координации движений, головокружение,

нарушения сна, смазанная речь или заикание, дрожание рук, преходящая

нервозность; редко – периферическая невропатия.

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, запор,

токсический гепатит, повреждения печени. Гиперплазия десен может возникать

в течение первых 6 месяцев терапии и начинается с гингивита, чаще

наблюдается у пациентов в возрасте до 23 лет.

Со стороны системы кроветворения: редко – тромбоцитопения, лейкопения,

гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия.

Со стороны эндокринной системы: возможны гипертрихоз, укрупнение черт лица,

включая утолщение губ, расширение кончика носа и выдвижение нижней челюсти.

Со стороны обмена веществ: возможны нарушение усвоения глюкозы вследствие

ингибирования высвобождения инсулина, нарушения метаболизма витамина D и

развитие гипокальциемии.

Со стороны костно-мышечной системы: возможна контрактура Дюпюитрена; редко

– периферическая полиартропатия. При длительном применении, отсутствии

адекватной диеты, удовлетворяющей потребность в витамине D, или

достаточного солнечного излучения в период лечения могут развиваться

остеомаляция, рахит.

Аллергические реакции: редко – кожная сыпь, которая может являться

продромальным признаком более тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса-

Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эозинофилия, лихорадка,

лекарственная лимфаденопатия.

Прочие: редко – болезнь Пейрони.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Синдром Адамса-Стокса, AV блокада II и III степени, синоатриальная блокада,

синусовая брадикардия, нарушения функции печени и почек, сердечная

недостаточность, кахексия, порфирия, повышенная чувствительность к

фенитоину.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Не следует применять фенитоин при беременности, за исключением случаев,

когда польза лечения для матери превышает риск для плода. Имеются отдельные

данные об образовании опухолей (включая нейробластому), расщеплении верхней

губы и неба у детей, матери которых получали фенитоин при беременности.

Фенитоин выделяется с грудным молоком в концентрациях, достаточных, чтобы

вызвать побочные эффекты у грудного ребенка. В связи с этим применение

фенитоина у кормящей матери не рекомендуется.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

При повышенной чувствительности к одному из гидантоиновых противосудорожных

средств возможна повышенная чувствительность и к другим препаратам этой

группы.

Внезапное прекращение лечения фенитоином у пациентов, страдающих

эпилепсией, может спровоцировать развитие синдрома отмены.

У пациентов с эпилепсией при необходимости резкой отмены фенитоина

(например, при развитии аллергических реакций или реакций повышенной

чувствительности) следует применять противосудорожные средства, не

относящиеся к производным гидантоина.

Фенитоин подвергается интенсивному метаболизму в печени, поэтому пациентам

с нарушениями функции печени, а также лицам пожилого возраста требуется

коррекция режима дозирования.

В период лечения, особенно длительного, рекомендуется диета,

удовлетворяющая потребность в витамине D, воздействие УФ излучения.

При использовании препарата у детей в период роста повышается риск развития

побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в плазме может

повышаться, при хроническом алкоголизме – понижаться.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это

необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами

деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных

реакций.

Фенитоин в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При одновременном применении фенитоина с другими препаратами, оказывающими

угнетающее влияние на ЦНС, возможно усиление депрессий ЦНС; с парацетамолом

– повышается риск развития гепатотоксического действия.

Препараты, при одновременном применении с которыми возможно повышение

концентрации фенитоина в плазме крови, что приводит к усилению его

терапевтического действии и повышает риск развития побочных эффектов:

амиодарон, противогрибковые средства (в т.ч. амфотерицин В, флуконазол,

кетоконазол, миконазол, итраконазол), хлорамфеникол, хлордиазепоксид,

диазепам, дикумарол, дисульфирам, блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов,

галотан, изониазид, метилфенидат, омепразол, эстрогены, фенотиазины,

фенилбугазон, салицилаты, сукцинимиды, сульфонамиды, толбутамид, тразодон.

Препараты, при одновременном применении с которыми возможно понижение

концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его терапевтического

действия: карбамазепин, фолиевая кислота, резерпин, сукральфат, вигабатрин.

Препараты, при одновременном применении с которыми возможно повышение или

понижение концентрации фенитоина в плазме крови: фенобарбитал, натрия

вальпроат, противоопухолевые средства и некоторые антациды. При этом

непредсказуемо влияние фенитоина на концентрацию в плазме фенобарбитала,

вальпроата натрия.

Препараты, терапевтическое действие которых изменяется при применении

фенитоина: противогрибковые средства, противоопухолевые средства, клозапин,

ГКС, дикумарол, дигитоксин, циклин, фуросемид, эстрогены, гормональные

контрацептивы для приема внутрь, хинидин, рифампицин, теофиллин, витамин П.

TRIMECAINE (ТРИМЕКАИН)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Местный анестетик. Вызывает быстро наступающую продолжительную

проводниковую, инфильтрационную, перидуральную, спинномозговую анестезию.

Механизм действия обусловлен стабилизацией мембран нейронов и

предотвращением возникновения и проведения нервного импульса. Оказывает

более интенсивное и длительное действие, чем прокаин. Малотоксичен, не

вызывает местного раздражения тканей.

Оказывает антиаритмическое действие, относится к классу IВ. В

экспериментальных исследованиях показано, что его антиаритмическое действие

в 1.5 раза сильнее, чем у лидокаина. Однако при желудочковой экстрасистолии

у пациентов с острым инфарктом миокарда менее эффективен, чем лидокаин.

При в/в введении Т1/2 в ?-фазе составляет около 8.3 мин, в ?-фазе – около

168 мин.

ПОКАЗАНИЯ

Проводниковая, инфильтрационная, перидуральная и спинномозговая анестезия.

Желудочковые аритмии при остром инфаркте миокарда, желудочковые аритмии

(независящие от концентрации калия в крови) при интоксикации препаратами

дигиталиса, желудочковая тахикардия, аритмии при хирургических

вмешательствах и катетеризации сердца.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Индивидуальный, в зависимости от вида анестезии, показаний.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Возможны бледность кожи лица, головная боль, головокружение, тошнота,

крапивница, анафилактический шок.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к тримекаину.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Тримекаин (как и другие местные анестетики) в комбинации с

вазоконстрикторами не применяют у пациентов с артериальной гипертензией,

заболеваниями периферических сосудов, а также для анестезии тканей,

снабжаемых конечными артериями (концевые фаланги, половой член).

Тримекаин не рекомендуется применять у пациентов с нарушениями метаболизма

печени, при сердечной недостаточности.

Безопасность применения тримекаина при беременности и период лактации не

установлены.

Норадреналин, который часто применяется в сочетании с тримекаином, вызывает

местное сужение сосудов, что приводит к замедлению всасывания тримекаина,

обеспечивая усиление и пролонгирование его анестезирующего действия,

уменьшение системного действия.

Препараты IC подкласса

ALLAPININE (АЛЛАПИНИИН)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Препарат оказывает антиаритмическое действие. Относится к антиаритмическим

средствам IС группы. Замедляет проведение возбуждения по предсердиям, пучку

Гиса и волокнам Пуркинье. Не оказывает заметного отрицательного инотропного

действия, не вызывает артериальной гипотензии.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Начало действия при приеме внутрь после разового приема – через 40-60 мин,

максимальное действие – через 4-5 ч, общая продолжительность действия –

свыше 8 ч. При внутривенном введении действие препарата развивается

относительно медленно – через 15-20 мин и достигает максимума ко 2-му часу;

эффект сохраняется длительно – до 6-8 ч. (Возможно, что это связано с

образованием и накоплением метаболитов.)

ПОКАЗАНИЯ

Применяют при наджелудочковой и желудочковой экстрасистолии, пароксизмах,

мерцании и трепетании предсердий, пароксизмальной наджелудочковой и

желудочковой тахикардии, а также при аритмии на фоне инфаркта миокарда.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Внутрь принимают за 30 мин до еды, запивая теплой водой. Таблетки

рекомендуется предварительно измельчить. Сначала назначают по 0.025 г

каждые 8 ч. При отсутствии эффекта дозу увеличивают, назначая по 0.025 г

каждые 6 ч. Возможно дальнейшее увеличение дозы до 0.05 г на прием, через

каждые 6-8 ч. Продолжительность лечения зависит от состояния больного и

характера нарушения ритма и может продолжаться до нескольких месяцев.

Высшие дозы при приеме внутрь: разовая 0.15 г, суточная 0.3 г.

Внутривенно аллапинин вводят в дозе 0.3-0.4 мг/кг. Перед применением

препарат разводят до 20 мл изотоническим раствором натрия хлорида.

Аллапинин вводят медленно – в течение 5 мин. При необходимости через 6 ч

введение препарата в дозе 0.3 мг/кг повторяют. Внутримышечно аллапинин

вводят в дозе 0.4 мг/кг каждые 6 ч.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

При применении аллапинина возможны головокружение, головная боль, ощущение

тяжести в голове, гиперемия лица, диплопия. При выраженности этих явлений,

дозу препарата следует уменьшить. Иногда возникают аллергические реакции.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Атриовентрикулярная блокада II степени и более высоких степеней, тяжелая

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10