Фармакология

Препарат резерва в случае стафилококкового сепсиса.

Азитромицин (Сумамед) - Обладает бактерицидным действием, спектр

действия шире, чем эритромицин, включает микоплазм и хламидий, уменьшена

активность против кишечных бактерий, принимается внутрь, пролонгированное

действие (1 раз в сутки).

ГРУППА ЛЕВОМИЦЕТИНА

Левомицетин и его соли (стеарат (Эулевомицетин) - не обладает

горьким вкусом и местным раздражающим действием). Сукцинат левомицетина

- применяется для парэнтерального введения. Синтомицин - смесь лево-

и правовращающих форм (обладает половинной активностью). Препараты данной

группы активны в отношении стафилококков резистентных к пенициллину и

тетрациклину, Грамм (-) палочкам, спирохетам, риккетсиям. Препараты выбора

для лечения кишечных инфекций.

Механизм действия:

Угнетают синтез белка

1 Присоединяясь к рибосоме

2 Тормозят тРНК

3 Нарушают функции полимераз и транспептидаз

4 Разрушают полипептидные связи

Обладают бактериостатическим действием. Приводят к активации синтеза

клеточной стенки (не назначать вместе с пенициллинами - действие

противоположно).

Противомикробное действие сильно угнетается в щелочной среде, при рН =

9 действие может исчезать. Всасываются до 90%, стеарат - даже больше.

Продолжительность действия 5-6 часов. У детей и особенно новорожденых

длительность действия значительно больше, чем у взрослых. Препараты хорошо

проникают в печень, плевральную и перитонеальную полость, секретируются в

молоко матери. Применение: 1,2,3 - основное

1 Бактериальные дизентерии

2 Брюшной тиф

3 Бруцеллез

4 Пиелоцистит

5 Риккетсиозы

6 Сепсис (Сукцинат левомицетина)

Препараты токсичны, их побочное действие: Фллергические

реакции, раздражающее действие на ЖКТ (диарея и рвота) - применяются только

в стационаре, агранулоцитозы (производить контроль картины крови),

психомоторные реакции (характерно для сукцината), отрицательное инотропное

действие, кандидоз, кандидомикоз.

ГРУППА АМИНОГЛИКОЗИДОВ

Подгруппа Стрептомицина

Сульфат Стрептомицина был открыт в 1943 году.

Дигидрострептомицин, сульфат, пантотенат (соль пантотеновой кислоты),

аскорбинат стрептомицина. Хлоркальциевый комплекс стрептомицина - для

эндолюмбального введения.

Применение:

1 Основное - лечение туберкулеза

2 Бруцеллез

3 Туляремия

4 Некоторые виды сальмонелл

Очень быстро появляются устойчивые формы.

Механизм действия:

Нарушение синтеза белка за счет фиксирования на рибосоме (в другом

месте относительно пенициллинов), нарушение пространственной

конфигурации матричной и транспортной РНК, происходит сдвиг триплетного

кода и возникает 2 возможности:

1 Аминокислота не встраивается на свое место - нарушение синтеза

белка

2 Встраивается другая аминокислота - синтезируется чужеродный для

клетки белок - нарушение функций клетки.

Кроме этого действия обладают способностью разрушать цитоплазматическую

мембрану, что приводит к:

1 Нарушению осмоса

2 Увеличение входа самого препарата внутрь клетки

3 Синергизм с пенициллином

Применяются парэнтерально (активность снижается в присутствии белковых

примесей, окислителей), в виде аэрозолей, эндолюмбально. Продолжительность

действия 8-10 часов. Препараты сильно проникают в легкие, почки,полости

и жидкости, при воспалении - через гематоэнцефалический барьер, очень

легко проникают через плаценту. Выводятся через почки (60-80%)

Применение:

Туберкулез, бактериальные эндокардиты, пневмонии, бруцеллез,

перитонит

Препараты токсичны - применяются только в стационаре.

Побочное действие

1 Поражение слуха (необратимый неврит слухового нерва, нарушение

кортиева аппарата, нарушения центральной части слухового рецептора -

приводит к необратимой потере слуха).

2 Поражения вестибулярного аппарата

3 Нефропатическое действие

Пантотенат - меньше побочных эффектов (аллергия, поражения печени).

Группа препаратов 1-го поколения Мономицин, Неомицин, Канамицин.

Неомицина сульфат

Широкий спектр действия кроме анаэробов, по механизму примерно

соответствует стрептомицину, но обладает бактерицидным эффектом -

меньшая скорость развития устойчивых форм.

При применении внутримышечно быстро всасывается и действует 8-10 часов.

Из кишечника не всасывается - если применяется энтерально, то для лечения

местных кишечных инфекций.

Применяется для лечения энтеритов, колитов, стерилизации кишечника

при операциях на кишечнике, местно для лечения гнойных поражений кожи.

Мономицин

Похож на Неомицин, но слабее действует на пневмококки и стрептококки,

действует на простейших: амеба, лейшмания. При парэнтеральном введении

продолжительность действия 2-2.5 часа. Применение: энтериты,

токсические диспепсии, амебная дизентерия, инфекции мочевыводящих путей,

кожный лейшманиоз.

Канамицина сульфат и моносульфат

Спектр похож на мономицин, главное применение - лечение туберкулеза, может

действовать на стрептококк устойчивый к другим антибиотикам. При

внутримышечном введении продолжительность действия 8-10 часов. Хорошо

проникает в легкие, бронхиальную слизь, желчь, при воспалении проходит

через гематоэнцефалический барьер, проходит через плаценту. Выводится

почками. Является резервным средством для лечения туберкулеза.

Препараты токсичны, побочное действие:

1 Ототоксическое - необходимо делать аудиограммы и при нарушении слуха

- отменить

2 Нефротоксическое

3 Курарэподобное (усиливает действие миорелаксантов - может приводить к

нарушению дыхания)

4 Диспептические расстройства, иногда - центрального происхождения

5 Аллергии

Нельзя комбинировать разные аминогликозиды между собой - это

приводит к усилению ото- и нефротоксического действия.

2-е поколение_. - Гентамицин

3-е поколение_. - Тобрамицин и Амикацин.

У препаратов 2-го и 3-го поколений увеличена антимикробная активность

(3-е поколение > 2-е поколение > 1-е поколение), расширен спектр действия

(увеличена активность по отношению к энтеробактериям), увеличена

продолжительность действия, меньше перекрестная толерантность, меньше ото-

и нефротоксичность. Препараты резерва!

Применение:

1 Тяжелая гнойная инфекция резистентная к другим препаратам

2 Смешанная инфекция

3 Сепсис

4 Тяжелые инфекции дыхательного и урогенитального тракта

5 Остеомиелиты

РАЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ СТРАТЕГИЧЕСКОГО РЕЗЕРВА

Пенициллины 4-го поколения

Мезлоциллин, Азлоциллин (производные Ампициллина). Лучше проникают в

клетки, выделяются в активной форме (применяются для лечения инфекций

мочевыводящих путей), увеличена секреция в желчь, расширен спектр

действия (действуют на Грамм (+) и Грамм (-), протей, энтерококк,

синегнойная палочка. Целесообразно сочетать с аминогликозидами и

цефалоспоринами 2-го и 3-го поколений.

Рифамицин

Активен в отношении стрептококков устойчивых к другим антибиотикам,

возбудителя сибирской язвы, газовой гангрены, обладает антитуберкулезным

действием, действует в концентрации 0.01 мг/мл. НЕ активен в отношении

кишечной флоры, протея, сальмонелл, шигелл.

Хорошо проникает в органы и ткани, эффект приближается к

бактерицидному, при энтеральном введении продолжительность действия 6-8

часов. Селективно накапливается в желчи (концентрация в 1000 раз больше,

чем в плазме). Препарат проходит через гематоэнцефалический барьер. Очень

быстро развивается устойчивость - применение только по ограниченным

показаниям:

Стафилококки резистентные к другим препаратам, абсцессы, эмпиемы,

сепсис, холециститы, холангиты, туберкулез.

Побочное действие:

Аллергии, флебиты при внутривенном введении, нарушения функций

печени

Рифампицин

Расширен спектр действия по сравнению с Рифамицином. Хорошо

всасывается, действует на протей, стрептококки резистентные к

полусинтетическим пенициллинам, активен в отношении бруцелл, возбудителя

лепры. Подавляет синтез РНК, обладает бактерицидным эффектом.

Целесообразно комбинировать с тетрациклином, макролидами.

Применение: туберкулез (основное), лепра, гонорея устойчивая к

другим антибиотикам.

Побочное действие:

Тошнота, рвота, гепатотоксичность, аллергии,окрашивание мочи и слез в

оранжевый цвет.

Линкомицин

Активен в отношении Грамм (+): стрептококк, пневмококк устойчивые к другим

антибиотикам. действует на возбудитель сибирской язвы, газовой

гангрены. НЕ действует на Грамм (-). Хорошо всасывается,

продолжительность действия до 12 часов. Хорошо проникает в печень, почки,

через плаценту (в крови плода до 60-85%). Секретируется в молоко - до 60-

80%. Хорошо проникает в костную ткань - до 25%. Выделяется с мочой.

Применение:

Сепсис, тяжелые заболевания легких (эмпиемы, абсцессы), септические

эндокардиты, острый и хронический остеомиелит.

Побочное действие:

Нарушения ЖКТ (диареи, колиты), тромбоцитопения, аллергии, при

внутривенном введении - коллапс.

Ристомицин

Высоко активен к Грамм (+) устойчивым к другим препаратам, у Грамм (-) -

первичная устойчивость. Нарушает синтез клеточной стенки (ингибирует

полимеризацию муранил-пептидов).

Вводится внутривенно в дозе 10000-20000 ЕД. Энтерально плохо

всасывается, выводится через почки - 80%. Легко проникает в лимфу.

Применение: стрептококки устойчивые к другим антибиотикам.

Побочное действие: тромбофлебиты, аллергии, лейко- и

нейтропения, ото- и нефротоксическое действие.

Ванкомицин

Обладает бактерицидным эффектом, оптимальная рН = 8. Активен в отношении

метициллин-устойчивых стафилококков, НЕ действует на Грамм (-). Нарушает

синтез клеточной стенки.

Применение: Тяжелая стафилококковая инфекция резистентная к

метициллину, при аллергиях к пенициллину (снижена аллергенность).

Побочное действие: ототоксическое, аллергии, накопление в легких и

плевре, нефротоксичность.

Клиндомицин_. (производное Линкомицина)

Активен в отношении Грамм (+) кокков, клостридий, анаэробов. Лучше

всасывается, продолжительность действия до 12 часов. Много проникает в

миометрий, печень (поступает в желчь в активной форме).

Побочное действие: нарушения ЖКТ (рвота, анорексия, диарея (до

30%)). Вызывает колиты - должен применяться строго по показаниям.

Эффективно сочетание с Тобрамицином.

Тиенам

Имипенем + стабилизатор.

Имипенем - самый мощный среди существующих антибиотиков. Обладает

бактерицидным эффектом по отношению ко всем клинически значимым формам

возбудителей. Устойчив к бета-лактамазам, Выраженный и длительный эффект

после отмены препарата.

Стабилизатор (Цилостатин) - высокоспецифичный ингибитор

дигидропептидазы, которая обеспечивает выделение Имипенема через почки.

70% выделяется в неизмененном виде.

Низкая проницаемость бактериальной стенки - быстро проходит через

специальные каналы. Бета-лактамазы между клеточной стенкой и

цитоплазматической мембраной - устойчив. Измененный участок связывания -

связывается с другим относительно пенициллинов участком. Практически не

вырабатывается резистентность. Не кумулирует, незначительно модифицируется

печенью. Связывается с белками плазмы не более 20-25% (активен).

Осторожность при:

Заболеваниях ЖКТ (колитах), беременности (применение по жизненным

показаниям), при грудном вскармливании, детям, при нарушении функции

почек, черепномозговых травмах.

|Сочетание препаратов |ЭФФЕКТ |

|Пенициллины + аминогликозиды |при введении в одном шприце или |

|Макролиды + пенициллины, цефалоспорины, |последовательно - снижение |

|полимиксины, левомицетин. |антибактериальной активности |

|Тетрациклин + молочные продукты (+ |Снижение биодоступности |

|препараты железа) | |

|Макролиды + сердечные гликозиды |Увеличение всасывания сердечных |

| |гликозидов |

|Макролиды + теофиллин |Уменьшение биодоступоности макролидов|

| |из ЖКТ |

|Тетрациклин + сердечные гликозиды |Увеличение всасывания сердечных |

| |гликозидов |

Ликвор Левомицетин, Цефалоспорин

Перикард, плевра, брюшина Тетрациклины, Цефалоспорины 2-го

и 3-го поколений, Тиенам, Аминогликозиды, Ванкомицин

Желчь Пенициллины, Тетрациклины, Рифампицин, Линкомицин

Кости Линкомицин, Клиндомицин, Цеалоспорины, Тиенам,

Тетрациклины

Плацента БОЛЬШИНСТВО

Нефротоксичность Цефалоспорины, Метациклин, Аминогликозиды

Ототоксичность Аминогликозиды

Гепатотоксичность Рифампицин, Тетрациклин, Макролиды

Угнетение кроветворения Левомицетин, Ванкомицин,

противоопухолевые антибиотики

АНТИГРИБКОВЫЕ АНТИБИОТИКИ

Практически нет антибактериальной активности но действуют на грибы

рода Candida. Применяются в сочетании со средствами действующими на

кишечную флору

Нистатин

Плохо всасывается, активность снижается в присутствии 2-х валентных

ионов, применяется энтерально по 0.5

Леворин

Дополнительный эффект против трихомонад. Гепатотоксичен, вызывает

нарушения ЖКТ.

Амфотерицин

Применяется для борьбы с грибками устойчивым к Нистатину и Леворину.

Продолжительность действия до 8 часов, при нарушении функции почек - до 15

дней, склонен к кумуляции. Применяется при генерализованном

кандидосепсисе, грибках резистентных к Леворину и Нистатину. Побочно:

аллергия, нефротоксичность.

Микогептин

Аналог Амфотерицина, применяется энтерально, Хорошо всасывается и

проникает в ткани, препарат выбора для висцеральных кандидозов

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

Уступают по активности антибиотикам, но имеют преимущества:

1 Малая токсичность (можно применять в амбулаторной практике)

2 Нет противопоказаний в детском возрасте

3 Относительно низкие цены

Препараты обладают бактериостатическим противомикробным эффектом (в

условиях иммунодефицита не активны), активны только против делящихся

штаммов.

Механизм действия_.:

1 Конкурентное ингибирование ПАБК (парааминобензойной кислоты).

Функция ПАБК - субстрат для построения фолиевой кислоты). ПАБК + птерин +

глутаминовая кислота = дигидрофолиевая кислота. Реакция идет под действием

фермента фолатсинтетазы. Дигидрофолиевая кислота + 2 протона водорода =

тетрагидрофолиевая кислота (коэнзим F). Реакция идет под действием

фермента фолатредуктазы. Коэнзим F необходим для активации одноуглеродных

соединений, которые используются при синтезе азотистых оснований.

Отсутствие или недостаток азотистых оснований приводит к нарушению синтеза

нуклеиновых кислот и, следовательно белков микробной клетки.

2 Конкурентное связывание птерина.

3 Ингибирование фолатсинтетазы. Из механизма действия препаратов

следует:

1.Препараты действуют только в высоких концентрациях

(концентрация препарата в месте действия должна превышать концентрацию

ПАБК в десятки и сотни раз)

2.Сульфаниламиды малотоксичны для животных клеток (в том числе для

клеток человека) из-за того, что в животных клетках не происходит синтез

дигидрофолиевой кислоты (она захватывается готовой). Но в печени

происходит гидрирование дигидрофолиевой кислоты под действием

фолатредуктазы.

3.В средах с высокими концентрациями ПАБК противомикробная

активность препаратов снижается (нецелесообразно использовать в гнойном

очаге)

4.Если микроорганизм начинает синтезировать ПАБК в больших

количествах - становится резистентным к действию сульфаниламидов.

Спектр действия - широкий:

Грамм (-) и Грамм (+) кокки, Грамм (-) бактерии, возбудитель холеры,

хламидии (возбудитель трахомы), простейшие (возбудитель малярии и

токсоплазмоза), актиномицеты (возбудители глубоких (системных) микозов).

Ограниченное действия в отношении: синегнойной палочки, бруцеллы,

энтерококков.

Классификация

1 По всасыванию

Плохо всасываются Хорошо всасываются

(обладают только местным

действием) все остальные

Фталазол,Сульгин,Дисульформин,

Салазопроизводные (Салазопиридазин)

2 По длительности эффекта:

|Тип |Период |Ударна|Поддерживаю|Частота |Препараты |

|действия|полувыведе|я доза|щая доза |приема | |

| |ния | | | | |

|Коротког|24 ч |1-2 |0.5-1 |1 в сутки |Сульфамонометаксин, |

|о-го | | | | |Сульфапиридазин, Фтазин, |

| | | | | |Сульфадиметоксин |

Сульфапиридазин и Сульфадиметоксин прочно связываются с белками плазмы, что

приводит к нако-

плению (кумуляции) препаратов - пролонгированному действию

Сверхдлительного действия - Сульфален (тоже связывается с белками плазмы).

При экстремальных ситуациях ударная доза 1г, поддерживающая доза - 0.25

г, применяется 1 раз в сутки.

При хронических состояниях ударная доза 2 г, применяется 1 раз в

неделю.

Препараты длительного и сверхдлительного действия отличаются большей

токсичностью.

Бактрим_. (Бисептол)

Триметоприм (80 мг), ингибирует фолатредуктазу + Сульфаниламиды (400

мг), ингибирует фолатсинтетазу. За счет комбинированного действия

Бисептол действует на 60-95% штаммов (обычные препараты действуют на 60%

штаммов). Метаболизируется в токсические вещества (эпоксиды).

Побочное действие: Лейкопения, агранулоцитоз,

тромбоцитопения.

Противопоказания к Бисептолу:

1 Беременность

2 Заболевания кроветворных органов

Применение сульфаниламидов:

1. Инфекции мочевыводящих путей (кишечная палочка, протей) - острые и

хронические циститы, пиелиты, асимптоматическая бациллурия.

2. Бактериальная дизентерия (применяются препараты не всасывающиеся -

Фталазол, Сульгин). В тяжелы случаях назначается Бисептол (2 таблетки

2 раза в день в течении 5 дней).

3. Профилактика менингококковой инфекции

4. Инфекции желчевыводящих путей (холецистит, холангит) - применяется

Сульфален, Сульфапиридазин.

5. Рожистое воспаление - местное и системное применение

6. Инфекции глаз (коньюнктивиты,блефариты) - применяется Альбуцид

7. Инфекции верхних дыхательных путей.

8. Трахома (местно и системно)

9. Малярия - Сульфазин (+ противомалярийные препараты других групп)

10. Токсоплазмоз (+ кортикостероиды)

11. Глубокие микозы

12. Сепсис - внутривенное введение Этазол-натрий, Норсульфазол-натрий (1-

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13