Фармакология

2 г 5-10% раствора).

13. Неспецифический язвенный колит

Салазопроизводные

Распадаются на салазовую кислоту (противовоспалительное действие) и

сульфаниламид противомикробное действие).

Побочные эффекты:

1. Диспептические расстройства

2. Нарушения центральной нервной системы (1%)

3. Аллергии (5-10%)

4. Нарушение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения)

5. Гемолитическая анемия (редко)

6. Полиневриты (исчезают после отмены)

7. Поражения почек (5%). Выражается в ознобе (повышение температуры),

гематурии, болях в пояснице. Сульфаниламиды могут выпадать в осадок,

их ацетилированные производные

плохо растворимы в кислой среде.

Меры профилактики побочных явлений:

Назначать щелочное питье, не рекомендуются кислые продукты

(уменьшение риска кристаллурии). Назначается сода (5-10 г/сутки) и

поливитаминные препараты (особенно витамины группы В).

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА

Хиноксидин (таблетки), Диоксидин (внутривенно, внутрь полостей).

Препараты обладают бактерицидным действием и применяются при тяжелых

формах гнойно-некротических процессов. Спектр действия - широкий: протей,

синегнойная палочка, палочка Фридлендера, кишечная палочка,

стафилококк, стрептококки, стафилококки, возбудители газовой гангрены и

дизентерии. Действует на штаммы устойчивые к антибиотикам и

сульфаниламидам.

Применяются:

1 Инфекций мочевыводящих путей

2 Желчевыводящих путей

3 Легких и плевры

4 Сепсис

5 Местное применение при ожогах и язвах.

В детской практике не_. показан.

Побочное действие:

1 Диспептические расстройства 2 Аллергии 3 Судороги

икроножных мышц

ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА

Фурациллин, Фурадонин, Фуразолидон, Фуразолин, Фурагин

По противомикробной активности приближаются к антибиотикам

(Тетрациклину).

По механизму - нарушение дыхания, ингибирование цикла

трикарбоновых кислот. Спектр действия широкий: Гр (-) и Гр (+) бактерии,

патологические грибы, крупные вирусы, трихомонады, лямблии. Достоинствами

препаратов данного ряда являются: Высокая противомикробная активность,

широкий спектр, низкая токсичность, малая скорость развития

устойчивости. Через 3 часа в моче определяются следующие доли исходного

количества препарата:

Фурадонин 25%

Фуразолидон 8%

Фурациллин 1%

Фурадонин

Применяется внутрь для лечения инфекций мочевыводящих путей,при сепсисе,

перитоните.Местно - для промывания гнойных ран.

Фурациллин

Обработка операционного поля, лечение химических и термических ожогов.

Местное лечение тонзиллитов и отитов (полоскание), коньюнктивитов (глазные

капли), инфекций мочевыводящих путей.

Фуразолидон

Применяется внутрь для лечения бактериальной дизентерии, сальмонеллеза,

трихомониаза.

ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА

Хинозол - местное лечение гнойных ран и язв. Энтеросептол, Мексаформ

(комбинированный препарат с Энтеросептолом), Мексаза - лечение

бактериальных дизентерий, диспепсий, связанных с бактериями. 5-НОК -

лечение инфекций мочевыводящих путей (применяется редко по причине

аллергий).

ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОСЕМИКАРБАЗОНА

Фарингосепт - местное лечение тонзиллитов, стоматитов, подготовка

к операциям на ротовой полости, носоглотке.

ПРОИЗВОДНЫЕ НАФТИРИДИНА

Налидиксовая кислота, Невипрамон, Неграм. Обладают

бактериостатическим действием, активны в отношении Гр (-) флоры, хорошо

всасываются. Применяются для лечения инфекций мочевыводящих путей,

холециститов, энтероколитов. Быстро развивается устойчивость.

ПРОИЗВОДНЫЕ ФТОРХИНОЛОНА

|Ципрофлоксацин |4 часа |0.25-0.75 |0.2 |

|Норфлоксацин |4 |0.4-0.6 |— |

|Офлоксацин |7 часов |0.2-0.4 |0.2 |

|Пефлоксацин |10 |0.2 |0.2 |

Все препараты применяются 2 раза в сутки

Спектр противомикробной активности очень широкий, близок к цефалоспоринам 4-

го поколения

Механизм действия

Угнетения фермента ДНК-гиразы (отвечает за образование

суперспирали) - раскручивание суперспирали (дополнительно действует на

связи, образуемые этим ферментом) - неконтролируемый рост - разрушение

микробной клетки. Препараты эффективны в отношении:

1 Гр (-): кишечной палочки, клебсиеллы, протея, шигеллы,

сальмонелл, энтеробактера, легионеллы, псевдомонады, гемофильной палочки,

возбудителя менингита.

2 Гр (+) - эффективность вариабельна:

стрептококк групп А,В,С, пневмококк - офлоксацин и ципрофлоксацин.

Золотистый и эпидермальный стафилококк - все препараты.

3 Анаэробы (вариабельное действие): клостридия, бактероиды

4 Прочие: хламидия, микобактерия туберкулеза.

Достоинства препаратов данной группы:

1 Очень широкий спектр

2 Хорошо проникают в органы и ткани, в том числе в спинномозговую

жидкость (особенно при воспалении - легче в 1.5-2.0 раза).

3 Накапливаются в макрофагах

4 Можно вводить парэнтерально и энтерально (на 1-м этапе лечения -

внутривенно, на 2-м этапе лечения - внутрь).

5 Незначительно связываются с белками - большие концентрации

активного вещества

6 Действуют на штаммы, резистентные к другим антибиотикам.

7 Обладают бактерицидным действием - можно вводить при

иммунодефиците.

8 Можно сочетать с пенициллинами, цефалоспоринами,

аминогликозидами, клиндомицином, эритромицином, метронидазолом,

ванкомицином.

Вследствие этих свойств препараты относятся к антибиотикам резерва

Применение:

1 Инфекции дыхательных путей ("уличные" - пневмококк, микоплазма,

легионелла, "госпитальные" - синегнойная палочка, энтеробактер, протей)

2 Инфекции мочевыводящей системы (кишечная палочка, протей,

энтерококк)

3 Инфекции половой системы (хламидия, гонококк, уреаплазма (+

Тетрациклин)).

4 Хирургические инфекции (аппендицит, перитонит, холецистит,

панкреатит (внутривенно)).

5 Остеомиелит и гнойный артрит - Ципрофлоксацин и Пефлоксацин

6 Бактериальные кишечные инфекции (шигелла, сальмонелла тифа)

Побочное действие(1-5%):

1 Диспептические расстройства 2 Головная боль 3

Артралгия 4 Фотосенсибилизация кожи 5 Эозинофилия

Противопоказания:

Беременность (применять по жизненным показаниям)

Дети до 14 лет (во время созревания костей препараты накапливаются в

хрящевой зоне, что приводит к нарушениям скелета)

Эпилепсия (абсолютное противопоказание, так как препараты обладают

антагонизмом ГАМК - могут вызвать судороги)

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Трудность лечения туберкулеза связана со свойствами туберкулезной

микобактерии:

1 Кислотоустойчивость

2 Внутриклеточное расположение

3 Очень быстрое развитие устойчивости при лечении

Принципы терапии

1 Длительное лечение (12-24 мес)

2 Регулярный и контролируемый прием лекарств

3 Комбинированная терапия (одновременный прием 2-х - 3-х лекарств)

4 Периодическая смена лекарственных препаратов

5 Периодический контроль изменения чуствительности к препаратам

Классификация

1 Средства первого ряда: Применяются при впервые выявленном

туберкулезе Наиболее активные лекарства Как правило менее токсичны При

монотерапии быстро развивается устойчивость

1.1 Антибиотики Стрептомицин, Рифампицин

1.2 Синтетические Производные ГИНК (гидразид изоникотиновой

кислоты): Изониазид, Фтивазид, Салюзид, Метазид.

Производные Этилендиимина: Этамбутол.

2 Средства второго ряда (резервные): Применяются при

недостаточной эффективности средств первого ряда или у ранее лечившихся

больных Менее активны чем средства первого ряда НО эффективно действуют

когда развивается устойчивость к препаратам первого ряда

2.1 Антибиотики Циклосерин, Канамицин, Флоримицин.

2.2 Синтетические Производные ПАСК (парааминосалициловая кислота):

Натриевая соль ПАСК, Бепаск (кальциевая соль ПАСК).

Производные пиразинкарбоновой кислоты: Пиразинамид

Производные тиосемикарбазона: Тиоацетазон

Производные тиоамида изоникотиновой кислоты: Этионамид

Производные Гинк

Изониазид

Самый мощный препарат группы. Очень узкий спектр - действует только на

микобактерии.

Механизм - ингибирование образования пиридоксальфосфата, что

приводит:

1 Угнетение синтеза ДНК

2 Нарушение синтеза некоторых аминокислот

3 Ингибирование синтеза миколовой кислоты (является компонентом

липидной мембраны), что приводит к уменьшению колиЧества липидов в

клеточной стенке -> снижение кислотоустойчивости.

Дополнительный механизм - конкурентный антагонизм никотиновой кислоты

(витамин РР), что приводит к синтезу ложного кофермента: вместо НАД

синтезируется И-НАД (изоникотинамидадениндинуклеотид).

Начало действия через 1-4 часа. Продолжительность 6-24 часа. Хорошо

проникает в органы и ткани. По способности инактивировать препарат

население делится на быстрых и медленных инактиваторов. В средней полосе к

медленным инактиваторам относится 50-60% населения. Лечение медленных

инактиваторов в 2 раза эффективнее.

Побочное действие:

1 ЦНС: головная боль, эйфория, нарушение сна

2 Дефицит витаминов группы В, витамина РР

3 Диспептические расстройства

4 Аллергические реакции

5 Гепатотоксичность (у быстрых инактиваторов, при длительном лечении)

|ГИНК |++++ |+ |+ |++ |

|ПАСК |+ |— |— |+ |

|Стрептомицин |++ |( |( |+++ |

|Рифампицин |++++ |+ |+ |+++ |

Этамбутол

По активности примерно равен Изониазиду. Хорошо всасывается, проникает

внутрь клеток. Нарушает белковый синтез через угнетение синтеза РНК. Нет

перекрестной устойчивости с другими препаратами. Малотоксичен

Побочно:

1 Аллергии

2 Невриты зрительного нерва (2%)

Стрептомицин

Выпускается в виде Сульфата (применяется парентерально), Хлор-

кальциевого комплекса (эндолюмбально). Действие бактериостатическое.

Высокая активность в отношении активно размножающихся и свободно

циркулирующих. Низкая активность в отношении покоящихся, не действует на

находящиеся внутри клеток. Активность в очагах казеозного распада

уменьшается в 50-80 раз. Очень быстро развивается устойчивость (через 2

месяца монотерапии - 60% устойчивость).

Механизм - нарушение синтеза белка: присоединяется к 30S-

субъединице рибосомы и способствует встраиванию чужеродных аминокислот в

молекулы белка.

Побочно:

1 Ото- и нефротоксичность

2 Аллергии

3 Нарушение нервно-мышечной передачи (при больших дозах)

Рифампицин

Широкий спектр действия: Гр (+) и Гр (-) микроорганизмы,

микобактерии туберкулеза и лепры. Действует на внутриклеточно

расположенные микроорганизмы. Механизм - нарушение синтеза РНК.

Обладает микостатическим или микоцидным действием (в больших

концентрациях). Быстро развивается устойчивость.

Побочно:

1 Нарушение функций печени (2%)

2 Диспептические расстройства

3 Аллергии

4 Тератогенное или эмбриотоксическое действие в первом триместре

беременности

5 Окрашивание слез, мочи, мокроты в оранжевый цвет.

Производные ПАСК

Механизм: Конкурентное взаимодействие с ПАБК (парааминобензойной

кислотой), пантотеновой кислотой, биотином. Не эффективны в очагах

казеозного распада (там много ПАБК). Хорошо проникают в органы и ткани,

через воспаленные серозные оболочки, но концентрация в очагах и кавернах

невелика.

Не действует на внутриклеточные формы. Общая антимикробная активность

минимальна. Малотоксичны. Замедляют развитие устойчивости к другим

препаратам при комбинированном лечении (Стрептомицин, ГИНК (+ замедляют

инактивацию Изониазида)).

При ситуациях, когда избыток натрия может повредить (гипертоническая

болезнь) применяется Бепаск.

Итог: Высокая избирательность действия, малая токсичность,

незначительное количество первично устойчивых форм, медленное

развитие вторичной устойчивости к микобактериям туберкулеза.

НО:

1 Низкая активность

2 Не эффективны в очагах казеозного распада и не действуют на

внутриклеточные формы.

Побочные эффекты:

1 Местнораздражающее действие - диспептические расстройства

2 Аллергии - кожные реакции

3 При длительном применении - антитиреоидный (зобогенный) эффект,

гиповитаминоз В1,В2,С

Циклосерин

Высокоактивен, широкий спектр действия, менее активен против

микобактерии туберкулеза, хорошо всасывается, действует на внутриклеточные

формы. Характерно относительно медленное развитие устойчивости. Механизм:

угнетение синтеза клеточной стенки (пептидогликана) за счет конкурентного

антагонизма с D-аланином. Малотоксичен.

Побочно:

1 Нейротоксичность (если длительно)

2 Головная боль, головокружение

3 Тремор

4 Депрессивно-подобные реакции

Флоримицин_. и Канамицин

Флоримицин не действует на внутриклеточные формы, перекрестная

устойчивость с Канамицином. Канамицин активнее действует на

микобактерии. Побочно: Ото- и нефротоксичность

Этионамид

Угнетение синтеза белка через нарушение синтеза ДНК. По большинству

показателей уступает практически всем препаратам первого ряда, НО

действует на внутриклеточные формы, эффект до микоцидного, действует

на устойчивые к другим препаратам.

Побочно:

1 Диспептические явления

2 Нарушения ЦНС (от бессонницы до депрессивно-подобных реакций)

3 Гиповитаминоз группы В, РР

Пиразинамид_. и Тиоацетазон Наиболее слабые (по активности

соответствуют ПАСК)

Достоинства:

Действуют на внутриклеточные формы Активны в кисой среде (в очагах

казеозного распада)

Недостатки: Быстрое развитие устойчивости

Побочно:

1 Гепатотоксичность

2 Тромбоцитопения, уменьшение количества протромбина

3 Гиповитаминоз В6

4 Увеличение количества мочевой кислоты

5 Аллергии

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СПИРОХЕТОЗОВ

Трепанематозы (СИФИЛИС)

1 Базовая группа (наиболее выраженный эффект) - природные пенициллины

(Бензилпенициллина калиевая, натриевая и новокаиновая соль, Бициллин-

1,3,5 ) Развития устойчивости возбудителя сифилиса не установлено.

Препараты этой группы применяются на всех стадиях лечения.

2 Резервные (при непереносимости пенициллина)

Полусинтетические пенициллины: Оксациллин и Ампициллин Цефалоспорины

1-го поколения

Тетрациклины: Тетрациклин, Олететрин, Доксициклин (Вибромицин)

Макролиды: Эритромицин

Препараты Висмута: применяются для лечения скрытых форм (поздних) и

третичных форм.

Бийохинол и Бисмоверол уступают пенициллинам по активности, в

чистом виде не помогают (применяются в комплексной терапии). Побочно:

1 Поражение слизистых и кожи

2 Поражение печени и почек (редко)

АНТИСЕПТИКИ

Листер применял раствор карболовой кислоты (фенол)

1847 Зиммельвейс применял препараты хлора (хлорную известь)

Пирогов применял этиловый спирт, хлорную известь

Механизмы действия антисептиков

1 Деструктивное действие Хлорамин В (свободный хлор приводит к

денатурации белков)

2 Окислительное Перекись водорода, перманганат калия

3 Мембраноатакующее Поверхностноактивные: хлоргексидин, мыло.

4 Антиметаболическое и антиферментное действие Соли тяжелых металлов

Некоторые химиопрепараты могут использоваться двояко: при приеме

внутрь - химиотерапия, при использовании местно - антисептик.

Требования к антисептикам

1 Сильное антимикробное действие

2 Отсутствие повреждения тканей

3 Отсутствие всасывания в больших количествах

4 Хорошая растворимость, устойчивость к разрушению ферментами

5 Высокая активность в средах, богатых белком

Классификация антисептиков

1 Неорганические

1.1 Галоиды Хлорсодержащие (хлорамин В, пантоцид) Йодсодержащие

(настойка йода)

1.2 Окислители Перекись водорода, перманганат калия

1.3 Кислоты и щелочи Борная кислота, нашатырный спирт

1.4 Соли тяжелых металлов Препараты меди (сульфат), серебра (нитрат

серебра - ля-

пис, протаргол, колларгол), цинка (сульфат), ртути (сулема).

2 Органические

2.1 Фенолы (фенол, резорцин)

2.2 Спирты (этиловый)

2.3 Детергенты (церигель, хлоргексидин)

2.4 Альдегиды (формалин)

2.5 Красители (бриллиантовый зеленый)

2.6 Природного происхождения (новоиманин)

НЕОРГАНИЧЕСКИЕ АНТИСЕПТИКИ

Хлорсодержащие

Хлорсодержащее соединение + вода = HClO, которая распадается на свободные

хлор и кислород, которые обладают дополнительным антисептическим

действием.

Спектр действия антисептиков: все виды возбудителей заболеваний +

условно патогенная микрофлора + вирусы + амебы, кроме возбудителя

туберкулеза.

Антиформин

В состав входят: NaOCl, NaOH. Применяется в стоматологии при

обработке полости рта.

Хлорамин В

25% активного хлора. Применяется для: лечения инфицированных ран (1-

2%) дезинфекция рук (0.25 - 0.5%), внешняя дезинфекция (3 - 5%). При

отравлении ипритом в качестве антидота, обработка корневых каналов в

стоматологии (1 - 2%)

Хлорная известь - Применяется только для внешней дезинфекции

Пантоцид

Содержит 50% активного хлора - для обеззараживания воды, для

приготовления растворов для дезинфекции (1 таблетка на 1 литр)

Йодсодержащие

Спиртовая настойка йода

Содержит свободный йод, калия йодид, воду, этиловый спирт. Применяется

для обработки рук хирурга, оперативного поля, поверхностных кожных ран.

Растворы люголя

Растворы водный и глицериновый. Состав: свободный йод, йодид калия, вода

(или глицерин). Люголь менее агрессивен чем спиртовая настойка йода - реже

вызывает аллергии.

Йодоформ - применяется для обработки неглубоких ран.

Йодинол - применяется для обработки полостей, при тонзиллитах. В состав

входит свободный йод, калия йодид, вода и поливиниловый спирт.

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13

МЕНЮ

Фармакология

ИНТЕРЕСНОЕ