Фармакология

Мезапам ( Медазепам ), Грандаксин ( Тофизопам ), Буспирон, Пирроксан,

Триоксазин.

Бензодиазепамовый ряд :

1. Препараты длительного действия ( до 3-х суток) Хлордиазепоксид,

Диазепам, Феназепам, Мезапам, Хлоразепам, Празепам, Нитразепам,

Флюразепам, Флюнитразепам.Последние три препарата - обладают

гипноседативным эффектом, применяются при неврозе, бессоннице. Все

перечисленные препараты как правило образуют активный метаболит в организме

- нордиазепам, который долго выводится из организма вследствие чего не

характерен синдром отмены.

2. Препараты средней длительности действия (10-20 часов) Нозепам,

Лоразепам, Альпразолам, Бромазепам, Темазепам. Препараты являются

анксиолитиками и снотворными, инактиви-

руются в печени в реакции с глюкуроновой кислотой, чаще вызывают

синдром отмены.

3. Препараты короткого действия ( 3-8 часов ) Триазолам, Мидазолам.

Чаще применяются в анестезиологии для потенцирования действия общих

анестетиков. Применяются как снотворные, очень характерен синдром отмены.

Являются также и анксиолитиками, но не применяются по этому эффекту.

Бензодиазепиновые транквилизаторы влияют на специальные

бензодиазепиновые рецепторы. Эти рецепторы сконцентрированы в коре и в

лимбической системе, их там в 5 раз больше ( по плотности ), чем в

стволовых структурах. Бензодиазепиновые рецепторы существуют у всех

позвоночных, начиная с костистых рыб.

Схема действия бензодиазепиновых рецепторов

В рецептор входят :

а) рецептор гаммааминомасляной кислоты (ГАМК-А рецептор).

б) сам бензодиазепиновый рецептор

в) анионный ( хлоридный канал )

После активации бензодиазепинового рецептора происходит увеличение

связывания гаммааминомасляной кислоты, вследствие этого чаще открывается

хлоридный канал, хлор входит в клетку, что приводит к деполяризации.

Активаторы и блокаторы рецепторов :

Активаторы - продукты деградации циклической формы

аденозинмонофосфорной кислоты ( инозин и гипоксантин ). Эндогенный

антагонист - пептид, его английская аббревиатура - DBI ( ингибитор

связывания бензодиазепама ). Это вещество выделяется при стрессах и

отрицательных эмоциях и вызывает страх.

Бензодиазепиновые препараты - наиболее безопасны. Соотношение

терапевтическая доза : летальная доза = 1:1000 ( в нейронах есть система

торможения ). Для сравнения это отношение для фенобарбитала = 1:40.

Показания к применению

Диазепам :

1. Неврозы и неврозоподобные состояния ( необходимо сочетание с

психотерапией ).

2. Истерические и ипохондрические реакции

3. Мышечные спазмы центрального происхождения

4. Алкогольная и опиатная обстиненция

5. Эпилептичский статус ( внутривенно)

6. Эклампсия

Побочные эффекты

Снижение мышечного тонуса, противопоказан при профессиях требующих

длительного действия, Снижение остроты реакции, Лекарственная зависимость

Синдром отдачи - отменяют 6-8 недель ( по 1/6 дозы в неделю ). Если

возникает синдром отмены - назначают ( -адреноблокаторы.

Альпразолам ( Кассадан ) Мощный анксиолитик, высокое сродство к

бензадиазепиновым рецепторам. Антидепрессивная активность. Сочетается с

классическими антидепрессантами. Менее выражен гипноседативный эффект.

Показания : Лечение неврозов, депрессии, страхов.

Мепротан ( 1961 год ) Сейчас используется редко. Обладает

седативным и противосудорожным действием, потенциирует действие общих

анестетиков и снотворных. Снижает мышечный тонус.

Амизил Пренаркозная подготовка ( снижает секрецию и спазмы ).

Обладает противокашлевым действием

Триоксазин Мало влияет на мышечный тонус, используется при слабый

невротических проявлениях

Буспирон Механизм действия - активация пресинаптических рецепторов

для серотонина - уменьшает выделение серотонина. Слабо связывается с D2-

дофаминовыми рецепторами - слабое антипсихотическое действие.

Преимущества : Не вызывает миорелаксацию Минимальные

седативные свойства

Не потенциирует действие других депрессантов Не вызывает эйфории и

зависимости

Гидроксидин Блокатор центральных Н1-гистаминовых рецепторов. Нет

наркотического эффекта, слабый общеугнетающий эффект. Применяется в

наркологии как анксиолитик, при проведении диагностических процедур в

стоматологии (уменьшает выделение слюны).

ПСИХОАНАЛЕПТИКИ

_. Психо( моторные )стимуляторы

Производные :

1. Пурина Кофеин

2. Фенилалкиламинов Фенамин, Меридил

3. Сиднонимина Сиднокарб, Сиднофен

Механизм действия

1. Прямая активация неокортекса ( Кофеин, Теобромин )

2. Уменьшение тормозных влияний палеокортекса на неокортекс (

производные сиднониминов, фенилалкиламинов )

3. Увеличение активности влияний ретикулярной формации

Нейрохимический механизм

А) Производные пуринов Кофеин долго считался ингибитором

фосфодиэстеразы --> накопление циклической формы аденозинмонофосфорной

кислоты. цАМФ - посредник дофаминэргческих, адренэргических,

Холинэргических, некоторых серотонинэргических влияний, Нейропептидных

влияний. В результате - увеличение активности сосудодвигательного центра.

Кофеин устраняет тормозные эффекты аденозина.

Кофеин назначают при переутомлениях и астенических состояниях, в

качестве антинаркотичского средства для устранения токсического действия

общих анестетиков и как регулятор желудочной секреции.

Б) Группа фенилалкиламинов

Фенамин - центральный и периферический симпатомиметик. Психомоторная

стимуляция за счет активации дофаминэргических структур мезолимбической

и мезокортикальной системы. Увеличивает выброс серотонина. Применяется при

Переутомлении, астении, латентных или скрытых формах психозов.

Ранее применялся в качестве аналептика. Мощная эйфория, наркотик.

В) Производные синдониминов

Центральные адренопозитивные препараты, в отличие от фенилалкиламинов

- действуют мягче, редко вызывают бессонницу и перевозбуждение, не вызывают

тахикардию и увеличение артериального давления. Применение - тоже +

антидепрессанты.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Депрессии встречаются у 3-5% людей. Механизм депрессий : 1. Снижение

концентрации норадреналина и серотонина в ЦНС 2. Увеличение количества

бета-2 адренорецепторов.

Задача антидепрессанта - увеличить передачу норадреналина и серотонина

Виды депрессий

1. По клинической картине 1 Заторможенно-апатическая 2

Депрессия с элементами ажитации ( возбуждения )

2. По происхождению

Эндогенные : маниакально-депрессивный психоз, старческие депрессии

Психогенные ( реактивные ) - когда не везет в жизни

Органические ( опухоли, соматические и инфекционные заболевания )

Антидепрессанты

1. _. Трициклические Амитриптиллин ( триптизол ), Доксепин, Имипрамин,

Нортриптиллин, Дезипрамин. Ингибируют обратный захват норадреналина и

серотонина. Показания : эндогенные депрессии, энурез у детей ( имипрамин

), Хронический болевой синдром, острые панические реакции, навязчивый

страх ( фобии ).

2. Препараты " второй генерации "_. - блокаторы захвата норадреналина и

серотонина.

Флуоксетин и Гразадон - действуют на серотонинэргические рецепторы,

Мапротиллин - на ад

ренэргиеские

Показания : эндогенные, рефрактерные и скрытые депрессии

3. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)_. - необратимые МАО-А -

влияет на серотонин и норадреналин, МАО-Б - разрушает дофамин.

Ингибиторы МАО влияют в основном на МАО-А

Ниаламид, Моклобенид, Трансамин, Индопам, Инказан, Тетриндол,

Пиразидол.

Показания :

депрессии в сочетаниях с тяжлыми фобиями и психомоторной

заторможенностью.

Побочные эффекты антидепрессантов

Трициклические

1.Избыточная седация ( блокада Н1-гистаминовых рецепторов )

2.Симпатомиметические эффекты ( тахикардия, беспокойство, инсомния (

нарушение сна ) ).

3.Холинэргические эффекты ( нарушение зрения,задержка мочи )

4.Ортостатическая гипотензия, кардиомиопатии

5.Потенциирование действия депрессантов

6.Уменьшают антигипертензивный эффект Гуанитидина, Клонитидина,

Метилдофы.

Ингибиторы МАО

1.Гипертензия ( усиливается тирамином, который содержится в сыре,

йогурте, пиве --> нельзя, иначе гипертензия станет злокачественной ).

2.Гипертермия

3.Возбуждение ЦНС, расстройство сна, судороги

4.Угнетение детоксицирующей функции печени

Запрещается сочетать с трициклическими антидепрессантами

АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Применяются для лечения ишемической болезни сердца, также

называющейся angina pectoris.

Ишемическая болезнь сердца - нарушение доставки или потребления

кислорода в миокарде.

Причины

При некоторых заболеваниях венечных артерий :

1. Атеросклероз

2. Ангиоспастический компонент.

Стресс приводит к увеличению нейрогенного тонуса и ангиоспазму -->

окклюзия 75%.

3. Тромбоэмболия

Возникает тромбоцитарный эмбол, активируется механизм коагуляции, что

приводит к тромбоэмболии.

Миогенный тонус тормозится аденозином - продуктом распада

циклической формы аденозинмонофосфорной кислоты. При дефиците энергии -

расширение сосудов, так как накапливается аденозин.

Потребление кислорода в миокарде пропорционально работе сердца.

Работа сердца пропорциональна ударному объему и частоте сердечных

сокращений. Работа сердца пропорциональна венозному возврату (

преднагрузка ) и общему периферическому сопротивлению сосудов (

постнагрузка ).

Возможности фармакотерапии при ишемической болезни сердца

1. Увеличение коронарного кровотока

2. Уменьшение сократимости миокарда ( отрицательное ино- и

хронотропное действие )

3. Увеличение толерантности к физической нагрузке ( антигипоксанты

)

4. Дигиталисоподобное действие ( сердечные гликозиды )

5. Активация анаэробного гликолиза

6. Уменьшение сосудистой проницаемости ( при высокой

проницаемости появляется отек, сдавливающий сосуды )

7. Улучшение микроциркуляции миокарда

8. Увеличение утилизации кислорода миокардом

Исторически первые - сосудорасширяющие средства.

Факторы ограничивающие антиангинальную активность сосудорасширяющих

средств

1. Препараты обладают не избирательным действием, а системным

сосудорасширяющим

2. Феномен "обкрадывания" : расширяются и здоровые сосуды, при этом

в здоровые сосуды уходит больше крови чем в больные, так как здоровые

расширяются больше.

Классификация

1. Сосудорасширяющие средства: органические нитраты -

нитроглицерин

производные : сидноиминов - Молсидамин, пиримидина,

фенилалкиламинов, хромена, пурина, изохинолина.

2. Антагонисты кальциевых каналов

3. Бета-адренолитики - Обзидан, Анаприлин

4. Бета-адреномиметики

5. Антиадренергические средства разного типа действия

6. Вспомогательные средства

Органические нитраты

|ин |и | | | | | |

| |рр |внутривенн|длительных |3,5 - 5 часов |— |+ |

| |р-р |на | | | | |

|г | |аппликация| | | | |

| |полимерн|на |2-3 минуты |1,5 - 6 часов |+ |+ |

| |ые |слизистую | | | | |

| |пленки |рта | | | | |

| |ные | | | | | |

|Нитросорбид|таблетки|сублингв. |2-3 минуты |0,5 - 1 час |+ |— |

Эринит - имеет только историческое значение

Способ применения сублингвальный из-за того, что при этом препарат минует

печень.

Фармакодинамика нитратов

1. Основной эффект - гидродинамическая разгрузка уменьшает :

венозный возврат - преднагрузку, общее периферическое сопротивление

сосудов - постнагрузку

Вследствие этого уменьшается работа сердца и его потребность в

кислороде

2. Незначительно увеличивается доставка кислорода в миокард

Уменьшение сосудистого тонуса и вазоконстрикторных рефлексов,

увеличение количества коллатералей и ретроградного кровотока

3. Фибринолитический эффект - улучшение миккроциркуляции

4. Противоаритмическое действие

Побочные эффекты

1. Связанные с системным сосудорасширяющим действием (при

уменьшении артериального давление более чем на 10 миллиметров )

а) уменьшение коронарной перфузии

б) рефлекторная тахикардия

в) нарушения мозгового кровообращения --> головные боли типа мигреней

2. Развитие нитратной зависимости - чаще не у больных, а на

производстве нитроглицерина

3. Развитие толерантности к нитратам

Противопоказания

1. Острый инфекционный миокардит с гипотонией и брадикардией (

относительное противопоказание ).

2. Увеличение внутричерепного давления

3. Глаукома (2. и 3. - абсолютные противопоказания)

4. Атриовентрикулярная блокада

5. Идиосинкразии ( индивидуальная непереносимость )

Аллергические реакции крайне редки.

Производные сидноиминов

Молсидамин ( Корватон ) Гидродинамическая разгрузка :

уменьшение: венозного возврата, потребления кислорода, общего

периферического сопротивления сосудов, агрегационная способность

тромбоцитов, увеличение эластичности начальной части аорты, слабое

болеутоляющее действие

Не вызывает феномен "обкрадывания", меньше снижает артериальное

давление

Фармакокинетика - таблетки : сублингвально или внутрь

Производные пиримидина и фенилалкиламинов

Производные пиримидина - Дипиридамол

фенилалкиламинов - Лидофлазин

разных групп - Карбокромен, Эуфиллин, Папаверин, Но-шпа.

Лидофлазин - блокирует фосфодиэстеразу ( это приводит к накоплению

циклической АМФ )

Дипиридамол - ингибирует аденозиндезаминазу ( фермент, превращающий

аденозин в инозин), это приводит к накоплению аденозина и расширению

сосудов сердца.

Кроме этого : действует избирательно, при длительном применении

активно развивается коллатеральное кровообращение, активный дезагрегант,

уменьшает гипертрофию, снижает вероятность инфаркта

Показания :

1. Длительное лечение хронической ишемической болезни сердца с целью

профилактики стенокардии и инфаркта

2. Для диагностики скрытых заболеваний сердца по

наличию/отсутствию феномена "обкрадывания"

Антагонисты кальциевых каналов

1. Уменьшают потребление кислорода миокардом : отрицательное ино- и

тонотропное действие

уменьшает венозный возврат и общее периферическое сопротивление

сосудов

2. Увеличивают доставку кислорода в сердце

3. Противоаритмическое действие

4. Замедляет атеросклероз, уменьшает кальциноз стенки

Классификация

1. Производные папаверина Веропамил = финоптин = изоптин

2. Производные гидропиридина Нифетидин = коринфар =

кордафен = кордипин = адалат = фенигидин

3. Производные пиперазина Цинноризин ( стугерон )

Кроме того :Дилтиазем ( кордил ), Израдипин ( ломир ), Верапамил

Влияет на миокард, введение внутрь, начало - 15-30 минут,

продолжительность - 6-8 часов

выраженное противоаритмическое, отрицательный ино-, тоно-,

хронотропный эффект, слабое сосудорасширяющее.

Нифетидин

Влияет на тонус сосудов, введение сублингвально, начало - 5-10

минут, продолжительность - 3-4 часа, ино-, тоно-, хронотропное действие

отсутствует, сильное сосудорасширяющее действие

Побочно :

Гипотония, приводящая к тахикардии. Веропамил уменьшает

сократимость миокарда - у пожилых людей может возникнуть сердечная

недостаточность, могут возникать атриовентрикулярные блокады.

Бета-адреноблокаторы

Уменьшают потребность миокарда в кислороде. Отрицательный ино-, тоно-

, хронотропный эффект, уменьшение частоты сердечных сокращений и

артериального давления. Центральное антиадренергическое действие,

антирениновое действие - уменьшает общее периферическое сопротивление

сосудов. Противоаритмическое действие.

Побочно

1. Связанное с некардиоселективностью бронхоспазм, нарушение

периферической микроциркуляции, гипогликемия

2. Связанные с миокардом

снижение активности миокарда --> сердечная недостаточность, нарушения

атриовентрикулярной проводимости ( атриовентрикулярные блокады )

Противопоказания

1. Состояния, протекающие с уменьшением артериального давления и

сократимости миокарда

2. Левожелудочковая недостаточность - абсолютное

3. Аритмии по типу атриовентрикулярных блокад

4. Бронхообструктивные заболевания

Адренергические смешанного типа действия

Амиодарон

блок :

бета-адренорецепторов сердца ( слабое отрицательное ино-, тоно-,

хронотропное действие ), ( -адренорецепторов сосудов, рецепторов к

глюкагону ( улучшает депонирование углеводов )

Бета-адреномиметики ( не применяются_. )

Увеличивают сократимость миокарда - увеличивается концентрация

аденозина - расширяются сосуды. Но при атеросклерозе расширения сосудов

не происходит

Вспомогательные

Относятся к разным группам : психотропные ( транквилизаторы и

седативные ), антикоагулянты и антиагреганты ( улучшают микроциркуляцию и

гемореологию ), анаболические стероиды, антигипоксанты, антитиреоидные

средства ( увеличивают коэффициент Р/О в митохондриях ), антибрадикининные

средства.

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13

МЕНЮ

Фармакология

ИНТЕРЕСНОЕ