Фармакология

кислота, Индометацин. Поэтому назначаются синтетические аналоги

простагландинов ( Цитотек - аналог простагландина-Е )

2.Задержка натрия, воды, хлора в организме -> увеличение

артериального давления, отек. Бутадион, Индометацин, Аспирин

3.Влияние на почки

4.Изменения со стороны крови Анальгин, Индометацин

5.Нарушения со стороны центральной системы : головокружение,

сонливость, утомляемость

НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

Избирательно угнетают болевую чувствительность без нарушения сознания

Классификация

По источнику получения и химическому составу

1.Естесственные алкалоиды опия Морфин, Кодеин, Омнопон

2.Полусинтетические

Производные пипиридин-фенантрена Этилморфин, Бупренорфин, Налбуфин, Героин

3.Синтетические

А) Производные пипиридина Промедол, Фентанил,

Б) Производные беензморфана Пентазоцин

В) Производные морфинана Буторфанол

Г) Производные различных химических групп Трамадол, Тимидин, Просидол

По характеру взаимодействия с опиатными рецепторами

1.Агонисты Остальные опиаты

2.Агонисты-Антагонисты

Характерна смешанная активность, меньше побочных эффектов, меньше

угнетают дыхание, вызывают менее выраженное пристрастие. Пентазоцин,

Буторфанол, Налбуфин, Бупренорфин

3.Антагонисты Налорфин ( менее удобен ), Налоксон, Налтрексон

Механизм действия

_.Ноцицептивная система

А-дельта ( тонкие миелиновые ) и С ( безмиелиновые ) волокна идут в

задние рога спинного мозга, от вставочных нейронов в ретикулярную

формацию, оттуда - в гипоталамус, таламус и кору головного мозга.

а) увеличивают болевой порог

б) увеличивают период переносимости боли

в) уменьшают генерализованную реакцию на боль

2.Антиноцицептивная система

В нее входят : центральное серое околоводопроводное вещество, ядра шва,

голубое пятно, некоторые ядра ретикулярной формации. Увеличивают

тормозное влияние на уровне задних корешков.

3.Система положительного и негативного подкрепления

ИТОГ

Наркотические анальгетики нарушают проведение болевых импульсов через

ноцицептивную систему на разных уровнях ЦНС.

1) Уменьшают проведение болевых импульсов на уровне задних рогов,

ретикулярной формации, ассоциативных ядер таламуса.

2) Увеличивают активность структур антиноцицептивной системы.

3) Усиливают нисходящее тормозное влияние на уровень задних

рогов спинного мозга.

4) Увеличивают активность структур положительного подкрепления.

5) Уменьшают активность структур негативного подкрепления.

6) Увеличивают болевой порог.

7) Значительно увеличивают интервал переносимости боли.

8) Уничтожают или уменьшают генерализованную реакцию на боль.

Нейро-химические механизмы действия

Эндогенные : бета-эндорфины, динорфин, энкефалины, метэнкефалины.

Существует 2 вида рецепторов ( по заряду ) - анионные и

катионные.Морфин соединяется с анионными рецепторами - своей гидроксильной

группой, а с катионными - метильной группой. Морфин входит в "полость"

рецептора и приводит к уменьшению входа кальция в клетку и увеличению

проницаемос ти для калия.

Группы опиатных рецепторов

МЮ - анальгезия, угнетение дыхания, седативный эффект, эйфория, миоз.

ДЕЛЬТА - анальгезия, угнетение дыхания, лекарственная зависимость,

эйфория.

КАППА - анальгезия, седативный эффект, митоз, дисфория.

СИГМА - галюциногенный эффект.

Наркомания

Непреодолимое стремление продолжить дальнейший прием препарата и

добиваться этого любыми средствами.

1. Психическая зависимость при отмене - отрицательное настроение,

субъективное ухудшение состояния

2. Физическая зависимость. При отмене - абстинентный синдром :

тревога, беспокойство, нарушение сна, отсутствие аппетита, тошнота,

рвота, диаррея, тремор, боли в мыш цах и суставах.

Морфин

По активности принят за условную единицу, продолжительность действия

(анальгезия) - 4-5 часов. Вызывает эйфорию, душевный комфорт,

поверхностный сон, угнетение дыхания (уменьшение возбудимости

дыхательного центра углекислым газом и любыми рефлекторными воздействиями

). Малые дозы - уменьшение частоты дыхания и увеличение глубины, при

увеличении дозы - уменьшение и частоты и глубины дыхания, при введении

токсической дозы - дыхание Чейна-Стокса и остановка.

Дыхание Чейна-Стокса

Имеет противокашлевой эффект, за счет угнетения кашлевого центра.

Вызывает брадикардию, уменьшение диуреза ( за счет увеличения концентрации

вазопрессина ), гипотермию. При первом введении у 15% - тошнота, у 40%

- рвота ( увеличение активности рвотного центра ). Еще вызывает :

Увеличение тонуса гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта (

сфинктеров ), снижение секреции соляной кислоты, уменьшение перистальтики

--> запоры; увеличение тонуса мочеточников и мочевого пузыря, уменьшение их

рефлекторного ответа на растяжение.

Кодеин

В 10-15 раз менее активен чем морфин, является противокашлевым

средством, выпускается в комбинации с ненаркотическими анальгетиками (

Седалгин, Салпадеин ( Кодеин + Парацетамол ) ) и другими препаратами.

Омнопон

Является суммой нескольких опиатов, в том числе Папаверина - поэтому

обладает спазмолитическим действием. В 2-4 раза менее активен чем

морфин, продолжительность действия - 2-4 часа

Промедол

В 5-7 раз менее активен чем морфин, продолжительность действия - до 4-х

часов. Более выражен седативный и снотворный компонент, вызывает меньшую

эйфорию, меньше угнетает дыхание и тонус кишечника, бронхов,

мочеточников, нет миоза и противокашлевого эффекта. Применяется для

обезболивания родов.

Фентанил

В 80-100 раз активнее морфина, продолжительность действия - не более

30 минут. Очень угнетает дыхание. Применяется в анестезиологии для

премедикации и нейролептанальгезии в сочетании с Дроперидолом в

соотношениях 1 : 50, 1 : 100. Продолжительность действия при этом

увеличивается в 2-3 раза.

Пентазоцин

Агонист-антагонист. В 3-4 раза менее активен чем морфин,

продолжительность действия - до 3-х часов. Вызывает меньшую лекарственную

зависимость, меньше угнетает дыхание ( и при увеличении дозы угнетение не

увеличивается ).

Налбуфин

Агонист ( КАППА ) - антагонист ( МЮ ). По активности примерно равен

морфину, продолжительность действия - до 4-5 часов. Вызывает меньшие :

лекарственную зависимость, угне тение дыхания, эйфорию. Обладает более

сильным седативным эффектом, в больших дозах вызывает дисфорию,

галлюцинации.

Буторфанол

Похож на Налбуфин. В 3-5 раз активнее морфина, продолжительность

действия - 4-5 часов.

Трамал

В 5-10 раз менее активен чем морфин, продолжительность действия -

до 6-ти часов. Вызывает угнетение дыхания, почти не вызывает эйфорию.

Активен при внутримышечном и энтеральном введении.

Бупренорфин

В 20-50 раз активнее морфина, на женщин действует сильнее, чем не

мужчин, продолжительность действия - 9-12 часов. Вызывает меньшую эйфорию,

увеличение дозы не приводит к увеличению угнетения дыхания.

Просидол

По активности примерно равен морфину, продолжительность действия -

4 часа. Не изменяет тонус гладких мышц, не угнетает дыхание, одинаково

эффективен при энтеральном и парэнтеральном введении.

Налоксон, Налорфин

Антагонисты опиатных рецепторов, не обладают наркогенным

потенциалом, не вызывают лекарственной зависимости. Продолжительность

действия - 10-60 минут.

ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИЛИ ПСИХОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Психоактивные - изменяют психические процессы. Психофармакологические

препараты - используются в психиатрии. 2 уровня психопатологических

нарушений :

1.Психотический уровень ( тяжелый ).

Шизофрения, психозы : маниакально-депрессивный психоз, эпилептический

психоз. Психозы могут быть идиопатические.

2.Невротический уровень.

Неврозы и невротические состояния. Нарушения в основном энергетические

и эмоциональные. Пограничные состояния между нормой и патологией. Выделяют

около 50 веществ, которые являются медиаторами ЦНС.

Ацетилхолин_. - действует на всех уровнях ЦНС

М1-рецепторы уменьшение входа калия, возбуждение. М2-рецепторы

увеличение входа калия, торможение. Н-рецепторы ( спинной мозг ) увеличение

проницаемости для катионов, возбуждение

Дофамин_. ( нигростриальная система, мезолимбическая,

мезокортикальная область, tuber infundibuli, рвотный центр ) рецепторы :

а) Постсинаптические

D1-рецепторы - увеличение образования циклической формы

аденозинмонофосфата, торможение

D2-рецепторы - увеличение входа калия, торможение

б) Пресинаптические

D3-рецепторы - уменьшение выброса дофамина.

Гаммааминомасляная кислота

ГАМК-А рецепторы - увеличение входа хлора, торможение ГАМК-В рецепторы

- уменьшение входа кальция, торможение. Нарушения в системе

гаммааминомасляной кислоты - одна из причин психических расстройств.

Далее по схеме :

Медиатор_. - Место действия - Типы рецепторов - Эффект

Глутамат_. - релейные нейроны на всех уровнях - несколько

рецепторов - увеличение проницаемости для катионов, возбуждение.

Глицин_. - спинальные вставочные нейроны - увеличение входа хлора,

торможение.

Серотонин_. ( участвует в процессах подкрепления, в генезе неврозов

( при нарушениях ) ) - продолговатый мозг, мост, проекции на всех

уровнях sht-1a рецепторы - увеличение входа хлора, торможение sht2

рецепторы - уменьшение входа калия, возбуждение.

Норадреналин_. ( принимает участие в подкреплении, нарушения при

неврозах ) - мост, ствол, проекции на всех уровнях. ( -1 рецепторы -

уменьшение входа калия, возбуждение ( -2 рецепторы - увеличение входа

калия, торможение ( -1 рецепторы - уменьшение входа калия, возбуждение ( -2

рецепторы - изменение тока натрия, торможение. Пурины, Нуклеотиды_. -

на всех уровнях ЦНС

Р1 ( альфа-1 и альфа-2 ), Р2 - в основном - увеличение входа хлора,

торможение

Аденозин, Гипоксантин_. - вероятно, лиганды бензодиазепамовых

рецепторов

Роль медиаторов в генезе психических расстройств

| |ин | |н |н | |

|Общее |++ |+ |-- | |нейролептический |

|Бред, | |++ |— (?) |— (?) |Антипсихотический |

|Агрессивность |+ |+ |— |+ |Антиагрессиыный |

|Страх |+ (?) |— (?) | |++ |Антифобический |

|Маниакальное |+ | |++ | |Антиманиакальный |

|Депрессия |— | |— — |+ |Антидепрессивный |

"++" - очень увеличивает, "+" - увеличивает, " — " - уменьшает, " — — "-

сильно уменьшает, (?)" - недостаточно данных.

Классификация

_.Психолептики ( угнетают )

1.1 Нейролептики ( для лечения психозов )

1.2 Транквилизаторы ( для лечения неврозов и неврозоподобных состояний

) = анксиолитики = атарактики

1.3 Общеседативные ( гипнотики ) - при бессоннице, неврозоподобных

состояниях

2.Психоаналептики ( возбуждают )

2.1 Общетонизирующие ( адаптогены ) растительного происхождения - жень-

шень, элеутерококк. Слабый стимулирующий эффект

2.2 Психостимуляторы ( активируют психические и моторные процессы ).

Применяются редко.

2.3 Антидепрессанты - для лечения депрессий и маниакально-

депрессивного психоза в депрессивной фазе

3.Психодислептики

Психотоксические вещества. ( Мескмин, LSD , Силоцибин ). В медицине

сейчас не применяются. Раньше - при лечении психозов. Вызывают

дезинтеграцию.

4.Нормотимики_. ( препараты лития )

Карбонат лития, Оксибутират лития. Применяются для лечения маниакально-

депрессивного психоза ( антиманиакальное и антидепрессивное действие )

5.Ноотропы

Улучшают память, облегчают процессы обучения, метаболические

церебропротекторы. Улучшают обменные процессы в головном мозге. Показания

: травмы, интоксикации, инсульты, расстройства психики у детей,

атеросклерозы. Пироцетам, Пантогам, Аминолон, Пиридитол.

Нейролептики

Производные : 1.Фенотиазина 2.Бутирофенона 3.Дифенилбутана

Пимозид, Флусперилен, Пенфлуридол

4.Тиоксантена Хлорпротиксен, Флупентиксол, Тиотиксен.

5.Дибензазепина Клозапин, Локсапин.

6.Бензамида Сульпирид ( Эглонил )

7.Индола Резерпин, Карбидин.

Выделяют типичные и атипичные нейролептики. Атипичные - Клозапин и

Сульперид - не вызывают экстрапирамидальных расстройств. Остальные -

вызывают.

Фенотиазины

а) алифатические Пропазин, Аминазин, Левомепромазин

б) пиперазиновые Метеразин, Этаперазин, Трифтазин, Френолон,

Фторфеназин, Тиопропеназин

в) пиперидиновые Мепазин, Тиоридазин, Неулептил

Алифатические

Седативное, слабое антипсихотическое действие. Препараты выбора при

начале психоза.

Пиперазиновые

Антипсихотическое, слабое седативное действие. Основная терапия после

купирования возбуждения алифатическими

Пиперидиновые - Промежуточный спектр действия

Все антипсихотические - D2-блокаторы, нейролептики - центральные

адреноблокаторы, препараты против страха - центральные холиноблокаторы

Эффекты нейролептиков

1.Усиливают действие общих анестетиков.

Сон при наркозе гексеналом ( опыт на крысе ) при дозе 50 миллиграмм

на килограмм веса - 17 минут, при дополнительном введении аминазина в дозе

20 миллиграмм на килограмм сон увеличивается до 117 минут.

2.Гипотермическое действие Уменьшают обменные процессы, используются в

анестезиологии, входят в состав литической смеси.

3.Снижение тонуса скелетных мышц.

При длительном введении - повышают ( катотоническое действие ).

4.Противорвотное действие (кроме Тиоридазина) Блокируют

хеморецепторы рвотного центра.

Это используется :

а) при интоксикации лекарствами, которые тем не менее необходимо

вводить ( при лечении злокачественных опухолей ).

б) при беременности ( препарат отчаяния )

Побочное действие

1.Экстрапирамидальные расстройства Паркинсонизм ( тремор рук ). Дофамин

тормозит активность холинергических нейронов, а нейролептики блокируют

дофаминовые рецепторы, что приводит к растормаживанию. При треморе,

акинезии, вызванных этими лекарствами назначаются циклодол, амизил и

другие.

2.Снижение артериального давления, до ортостатической гипотензии.

3.Угнетение дыхания.

4.Нарушение функций печени и почек. Наиболее опасен аминазин (

аминазиновые желтухи )

5.Раздражение слизистых оболочек. Особенно - Аминазин.

6.Аллергические дерматиты ( у обслуживающего персонала ).

7.Угнетение кроветворения до агранулоцитоза.

8.Нейролептический синдром = депрессия + паркинсонизм + безразличие

( индифферентность ).

9.Гипопролактинэмия. Пролактин контролирует образование половых

гормонов. Гинекомастия у мужчин, сексуальные нарушения ( угнетение ).

Производные бутирофенона.

Галоперидол, Галоанизол, Дроперидол ( не используется как нейролептик

). Антипсихотические, нет тормозящего эффекта, может даже активировать.

Характерны экстрапирамидальные нарушения. Применяется при маниакальных

возбуждениях, остром бредовом состоянии, шизофрении с галлюцинациями,

всех проявлениях возбуждения.

Доминирует D2-блокаторная активность.

Резерпин

В психиатрической практике - только при сочетанной патологии. Психоз +

гипертоническая болезнь, психоз + гипертиреоз.

Карбидин_. - то же самое.

Побочные эффекты резерпина и карбидина ( за счет активации

парасимпатической нервной системы ) : брадикардия, миоз, усиление

перистальтики, бронхоспазм, другие явления.

Клиническая классификация нейролептиков

1. Седативные ( нейролептики высоких доз ( 200-600 миллиграмм ) ).

Клозапин, Тиоредазин, Аминозин, Левомепромазин, Хлорпрогексен,

Антиадренергические, антихолинергические, могут быть

антисеротонинергические - поэтому много побочных эффектов: аритмии,

нарушения аккомодации и другие. Применяют на начальной стадии

психолептического возбуждения.

2. Антипсихотические

Препараты средних и низких доз :

Препараты средних доз ( 20-50 миллиграмм ) : Локсапин, Трифтазин,

Этаперазин, Тиопроперазин.

Препараты низких доз: Флопедиксол, Галоперидол, Трифторперидол,

Фторфеназил, Фемазид, Сульперид.

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ

( лат " trancvilage " - делать равнодушным ). = атарактики =

анксиолитики.

Главный эффект - устранение страха, психической напряженности,

невротических расстройств. Применяются при язвенной болезни, гипертонии,

бронхиальной астме ( психосоматического характера ). Транквилизаторы

изменяют активность нейронов лимбической системы и коры головного мозга.

Функции лимбической системы

1. интеграция сигналов с интеро- и экстерорецепторов.

2. подсознательная оценка этих сигналов.

В основе невротического заболевания - конфликт, когда есть 2

разных тенденции поведения. Возникают застойные очаги возбуждения в

лимбической системе и коре.

Для классических транквилизаторов характерны 3 эффекта :

1. Анксиолитический ( противотревожный ) - на уровне лимбической

системы.

2. Седативный или гипноседативный - на уровне рострального отдела

ретикулярной формации.

3. Снижение мышечного тонуса ( нарушение проведения в спинном

мозге ).

Сведения относительно систем подкрепления ( положительного и

отрицательного ).

Система награды - медиальный пучок переднего мозга ( дофаминергичексие

и норадреналинэргические нейроны ). Иннервируют лимбическую систему.

Электрическое раздражение вызывает положительные эмоции.

Система наказания - перивентрикулярная система. Медиаторы точно

неизвестны ( предполагается, что это - ацетилхолин и серотонин ).

Иннервация - в лимбическую систему и другие отделы мозга.

Транквилизаторы растормаживают систему награды и затормаживают

систему наказания. Опасность - сильная психическая зависимость (физическая

- незначительна). Пациенты склонны злоупотреблять транквилизаторами.

Классификация транквилизаторов

Производные :

1.Бензодиазепина - самые эффективные 1,4-дибензодиазепины,

триазолобензадиазепины.

2.Пропандиола - Мепрогал

3.Амизил

4.Триоксазил

5.Альфа-блокаторы центрального действия - Пирроксан

6.Средства, влияющие на серотонинэргические рецепторы - Буспирон

7.Бета-блокаторы - антиагрессивный эффект

8.Гистаминоблокаторы - Гидроксизин ( Вистарил )

Дневные транквилизаторы :

( не имеют гипноседативного эффекта )

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13

МЕНЮ

Фармакология

ИНТЕРЕСНОЕ