Фармакология

гидроксид алюминия связывает фосфор и при длительном применении это

может привести к остеопорозу и подобным осложнениям). Маалокс, Октал,

Гастал - препараты с подобным составом.

Сравнительное описание некоторых препаратов

Гидрокарбонат натрия

Снижает кислотность желудочного сока до 8.3, что приводит к нарушению

секреции. Остаток гидрокарбоната натрия проходит в двенадцатиперстную

кишку, где вместе с секретируемым там гидрокарбонатом натрия (который в

норме нейтрализуется кислым химусом) всасывается в кровь и приводит к

системному алкалозу. В желудке, при реакции нейтрализации выделяется

углекислый газ, который раздражает стенку желудка. Это приводит к усилению

секреции соляной кислоты и желудочного сока.

Оксид магния

Снижает кислотность незначительно, углекислый газ не образуется.

Образуется хлорид магния, который может нейтрализо вать гидрокарбонат

натрия в двенадцатиперстной кишке. В целом препарат действует более

длительно.

Гидроксид алюминия

При растворении водой образуется гель, который адсорбирует желудочный сок.

Кислотность останавливается на уровне рН=3. В двенадцатиперстной кишке

соляная кислота выходит из состава геля и нейтрализует гидрокарбонат

натрия.

Общие действия препаратов

1 Нейтрализация соляной кислоты

2 Адсорбция пепсина 1 и 2 - уменьшение пептической

активности

3 Обволакивающее действие

4 Активация синтеза простагландинов

5 Усиление секреции слизи. 3,4 и 5 - протективные действия (их

значение обсуждается)

Клинический эффект

Исчезают изжога и тяжесть, уменьшаются боль и спазм

привратника, улучшается моторика, улучшается общее состояние пациента,

может увеличиваться скорость заживления дефектов стенки желудка.

Применение антацидных средств

1 Острый и хронический гастрит в фазе обострения (с повышенной и

нормальной секрецией) 2 Эзофагит, рефлюкс-эзофагит 3 Грыжа

пищеводного отверстия диафрагмы 4 Дуоденит 5 Комплексная терапия

язвы желудка 6 Синдром неязвенной диспепсии (погрешности в диете,

лекарства, раздражающие слизистую оболочку желудка) 7 Профилактика

стрессорных язв при интенсивной терапии в послеоперационном периоде

Период полувыведения = 20 минутам (максимум 30-40 минут, до 1 часа).

Методы пролонгирования эффекта:

1 Увеличение дозы (сейчас как правило не применяется)

2 Прием после еды (через 1 час (на высоте секреции) или 3 - 3.5

часа (при выведении пищи из желудка)). При этом достигается:

а) потенцирование эффекта "пищевого антацида"

б) замедление эвакуации препарата

3 Сочетание с антисекреторными препаратами.

Побочное действие

1 Проблемы со стулом. Алюминий и кальций-содержащие препараты -

могут приводить к запорам, магний-содержащие - могут вызывать поносы.

2 Средства, содержащие магний, кальций, алюминий могут связывать

многие препараты: холинолитики, фенотиазиды, пропранолол, хинидин и

другие поэтому необходимо разбить во времени их прием.

3 Молочно-щелочной синдром (при одновременном приеме большого

количества карбоната кальция и молока). Увеличивается концентрация

кальция в плазме крови -> уменьшается продукция парат-гормона ->

уменьшается экскреция фосфатов -> кальциноз -> нефротоксический ффект

-> почечная недостаточность.

4 При длительном употреблении больших доз препаратов, содержащих

алюминий и магний может вызвать интоксикацию.

1.2 Антисекреторные средства

Механизм действия гормонов и медиаторов

_ Простагландин Е и гистамин.

При связи их с рецепторами активируется G-белок -> активируется

аденилатциклаза -> АТФ превращается в цАМФ -> активируется протеин-киназа

и фосфорилирует белки, что приводит к уменьшению активности протонной

помпы (закачивает внутрь клетки калий в обмен на протоны водорода,

которые выделяются в просвет желудочной железы).

2 Гастрин и ацетилхолин_. через рецепторно-активируемые

кальциевые каналы увеличивают вход кальция в клетку, что приводит к

активации протеин-киназы и уменьшению активности протонной помпы.

1.2.1 Препараты, связывающиеся с рецепторами

1.2.1.1 Гистаминоблокаторы второго типа (блокируют Н2-

гистаминовые рецепторы)

Препараты 1 поколения: Циметидин (Гистадил, Беломет) Применяется

в дозе 1 г/сутки

Препараты 2 поколения: Ранитидин 0.3 г/сутки

Препараты 3 поколения: Фамотидин (Гастер) 0.04 г/сутки

Роксатидин (Алтат) 0.15 г/сутки

Биодоступность удовлетворительная (> 50%) -> применяются

энтерально.

Терапевтические концентрации

Циметидин 0.8 мкг/мл Ранитидин 0.1 мкг/мл

Период полувыведения

Циметидин 2 часа Ранитидин 2 часа

Фамотидин 3.8 часа

Проявляется классическая зависимость доза/эффект

Побочные эффекты препаратов 1 поколения

1 При длительном применении циметидин может взаимодействовать с

другими препаратами

2 Отдельные случаи расстройства мужской половой сферы

У препаратов 2 и 3 поколения подобных побочных эффектов нет

1.2.1.2 Холинолитики

Пирензепин

Гастроселективный антимускариновый препарат длительного действия

(применяется 2 раза в сутки). Более избирателен чем Атропин -> меньше

побочных эффектов. Из-за относительности избирательного действия при

длительном применении возможны побочные эффекты: сухость во рту,

глаукома, задержка мочи

1.2.1.3 Антигастриновых препаратов нет

Блокаторы протонной помпы

Омепрадол

Самый сильный препарат, селективен. В таблетках - неактивный

препарат, активируется в кислой среде - следовательно только в желудке.

Активная форма препарата связывается с тиоловыми группами ферментов

протонной помпы.

Вспомогательные антисекреторные препараты

1 Простагландины

2 Опиоидные

Даларгин_. - (препарат без центрального эффекта)

Применение

а) предупреждение дистрофических изменений ЖКТ

б) уменьшение секреции соляной кислоты

в) Нормализация микроциркуляции и лимфотока

г) ускорение регенерации

д) увеличение секреции слизи

е) уменьшение концентрации адренокортикотропного гормона и

гликокортикоидов в крови

Побочное действие - гипотония

3 Блокаторы кальциевых каналов - меньший эффект, но применяется при

формах, резистентных к гистамину и ацетилхолину

4 Ингибиторы карбоангидразы. Диакарб уменьшение образования и

секреции протонов водорода

СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

(продолжение)

Система защиты эпителия состоит из нескольких этапов:

1 Слизисто-бикарбонатный барьер

2 Поверхностный фосфолипидный барьер

3 Секреция простагландинов

4 Миграция клеток

5 Хорошо развитое кровоснабжение

Препараты делятся на гастропротективные (сами защищают слизистую

желудка) и увеличивающих защитные свойства слизистой.

Карбеноксолон_. (биогастрон, дуогастрон)

В его основе - корень Солодки, по структуре похож на

альдостерон. Эффекты:

основные

1 Увеличение активности мукоцитов

2 Увеличение толщины защитного слоя

3 Увеличение вязкости слизи и ее способности к адгезии

дополнительные

4 Уменьшение активности пепсиногена

5 Улучшение микроциркуляции

6 Уменьшение разрушения простагландинов

Эффекты простагландинов

1 Увеличение секреции слизи

2 Стабилизация слизистого барьера

3 Увеличение секреции бикарбонатов

4 Улучшение микроциркуляции (наиболее важно)

5 Уменьшение проницаемости мембран

Препараты обладают эффектами:

1 Цитопротективное действие (не могут защитить все клетки, но

способствуют сохранению структуры ткани - гистопротективное действие)

2 Уменьшение секреции: соляной кислоты, гастрина, пепсина.

Мизопростал_. (Цитотек)

Синтетичекий аналог простагландина Е1. Применяется для лечения

язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, предупреждение

язвообразования при приеме раздражающих слизистую оболочку веществ (Аспирин

и др.).

Препараты делятся на:

1 Антиагрессивная группа (антацидное и антисекреторное действие)

2 Защитные

3 Репаранты (способствуют процессам заживления)

Препараты непосредственно защищающие слизистую

оболочку

Субнитрат висмута_. (основной нитрат висмута)

Вяжущее, противомикробное действие. Применяется для лечения:

язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, энтеритов, колитов,

воспалений кожи и слизистых.

Субсалицилат висмута_. (Десмол)

Пленкообразующее действие, вяжущее, увеличение выработки слизи,

неспецифическое антидиарейное действие. Применяется при язвенной болезни

желудка и двенадцатиперстной кишки, обострение хронического гастрита,

диареи различного происхождения.

Коллоидный субцитрат висмута_. (Денол,Трибимол, Вентрисол)

Пленкообразующее действие только в кислой среде

(гастроселективность), адсорбция пепсина, соляной кислоты, увеличение

резистентности слизистой, увеличение выработки слизи (и усиление ее

защитных свойств), бикарбонатов, простагландинов. Бактерицидное действие

в отношении Helicobacter pylori.

Сукральфат

1 В кислой среде - полимеризация и связывание с эрозивными

участками слизистой (сродство к пораженному эпителию в 8-10 раз больше, чем

к здоровой ткани).

2 Адсорбция пепсина, желчных кислот

3 Увеличение синтеза простагландинов в слизистой.

Форма выпуска: таблетки по 0.5 - 1 г, применять 4 раза до еды и на

ночь.

Репаранты

Препараты витаминов: поливитамины, В1, С. Гормональные препараты:

половые гормоны

Масло облепихи, шиповника. Алантон (Дивесил). Трихопол

(Метронидазол) + дополнительная активность против Helicobacter pylori

Винилин, сок Алоэ, экстракт Калланхоэ

Оксиферрискорбон натрия

Пиримилиновые основания.

Препараты угнетающие нервновегетативные реакции

_ Психотропные

Транквилизаторы и седативные, нейролептики (Сульпирид, Метоклопрамид

(Церукал)), антидепрессанты

2 Средства регулирующие моторику. Холинолитики, миотропные

спазмолитики (Папаверин, Но-шпа, Галидор, Феникаберан)

3 Средства уменьшающие боль. Анальгетики, местные анестетики

ПРЕПАРАТЫ ВЛИЯЮЩИЕ НА МОТОРНЫЕ ФУНКЦИИ ЖКТ

Секреция - процесс, зависящий от концентрации цАМФ. Стимулируют

секрецию: простагландины, холиномиметики, холерный токсин (патологическое

действие). Угнетают секрецию: соматостатин, опиоиды, дофамино- и

адреномиметики.

В кишечнике происходит изоосмотическая реабсорбция за счет:

1 Калий-натриевой АТФ-азы (электрогенная помпа)

2 Транспорт хлорида натрия (электронейтральная помпа)

На моторику влияют:

1 Состав пищи (клетчатка - активирует моторику)

2 Двигательная активность человека (мышцы брюшного пресса -

массажируют кишечник и способствуют активации моторики)

3 Нервно-гуморальная регуляция

При гипомоторике применяют: слабительные, прокинетики,

антипаретические средства.

СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Слабительные - средства, которые уменьшают время прохождения

кишечного содержимого по желудочно-кишечному тракту, что приводит к

появлению или учащению стула и изменению его консистенции.

Причины гипомоторики

1 Диета (дефицит клетчатки, пресная, рафинированная пища)

2 Гипо- или гиперсекреция

3 Гипокинезия: возраст, особенности профессии, постельный режим

4 Дизрегуляторные расстройства: операции на ЖКТ, позвоночнике,

малом тазе.

5 "Психогенные" причины (смена обстановки)

Классификация слабительных

По механизму:

1 Раздражающие (стимулирующие,контактные) Химически стимулирующие

рецепторы слизистой

3 Увеличивающие объем кишечного содержимого . Увеличивают объем и

разжижают, за счет:

а) усиления секреции (и снижению реабсорбции)

б) увеличения осмотического давления в просвете кишки

в) связывания воды

4 Мягчительные Изменение консистенции за счет эмульгирования,

детергентных свойств, сурфактантных свойств

По силе действия:

1 Аперитивные (Аperitiva) - нормальный и мягкий стул

2 Лаксативные (Laxativa, Purgentiva) - мягкий или кашицеобразный стул в

зависимости от дозы

3 Драстивные (Drastiva) - жидкий стул

По локализации:

1 Тонкий (или весь) 2 Толстый кишечник

По происхождению:

Растительные, минеральные, синтетические.

Показания:

1 Хронический запор (при неэффективности диетотерапии, при длительном

постельном режиме)

2 Регуляция стула при заболеваниях аноректальной области (геморрой,

проктит, ректальные трещины)

3 Подготовка к инструментальным обследованиям, операциям.

4 Дегельминтизация

5 Лечение отравлений (предупреждение всасывания ядов)

Типовые побочные эффекты_.:

1 Кишечная колика, диарея

2 Потеря воды и электролитов

3 Раздражающее действие и повреждение слизистой

4 Привыкание, синдром зависимости ("пургентизм")

При прекращении приема кишечник плохо справляется с нагрузкой

5 Нефро- и гепатотоксичность

Раздражающие

Растительного происхождения

Препараты из Кассии_. (Александровский лист). Используются листья,

плоды в виде масла, настоя и экстракта.

Препараты: Сенаде, Класксена, Сенадексин. Комплексные препараты:

Калифит ( содержит экстракты Сенны и инжира, масла сенны, гвоздики,

мяты), Депуран (содержит экстракт Сенны и масла аниса и тмина)

Препараты из Крушины ломкой_. Используются: кора, жостер-плоды в виде

отваров, экстрактов, компотов и просто сырые ягоды. Препараты: Кофранил,

Рамнил.

Препараты Ревеня_. - таблетки из корня ревеня. Всасываются -

расщепляются - секретируется вновь в толстом кишечнике и действует. Из-

за этих особенностей начало действия через 6-12 часов после приема

(назначается на ночь, эффект - утром).

Фармакодинамика:

1 Химически раздражает рецепторы слизистой оболочки

2 Ингибирует калий-натриевую АТФ-азу,что приводит к уменьшению

реабсорбции воды и электролитов.

3 Увеличивает секрецию

5 Увеличивает проницаемость слизистой

По силе: Aperitiva, Laxativa. В зависимости от индивидуальной

чуствительности доза может колебаться до 4 - 8 сред них. Курс: 7-10 дней.

Синтетического происхождения

Производные фенолфталеина (Пурген)

1 поколение

Фенолфталеин, Изофенин, Изаман (Изофенин + маннит)

2 поколение Оксифенисатин (Лаксиген), Натрия пикосульфат. Близки по

силе и времени действия, у пикосульфата натрия более выражен

раздражающий эффект, нефро- и гепатотоксическое действие.

Производные касторового масла (Oleum Ricini)

Рициноловая кислота - действует в двенадцатиперстной кишке, уменьшает

реабсорбцию воды и электролитов, усиливает секрецию, оказывает раздражающее

действие на всем протяжении ЖКТ. Действие сильное, проявляется через

2-3 часа, доза - 15-60 мл внутрь. Применяется в виде капсул, смесей с

соком, кофе, в виде эмульсий и в чистом виде. Оказывает родостимулирующим

действием: а) применяется в акушерстве как основа линиментов; б)

противопоказано при беременности. Нельзя применять при отравлениях

жирорастворимыми ядами (может способствовать усилению их всасывания).

Увеличивающие объем

Осмотические

Увеличивают объем + связывают воду + стимуляция моторики

Солевые слабительные_.: сульфат магния, сульфат натрия, карловарская

соль (искусственная и естественная), высокоминеральные воды (Баталинские).

Начало действия через 2-3 часа, доза - 15-30 г. Сильные, применяются при

отравлениях.

Многоатомные спирты_. Маннит, сорбит, ксилит. Применяются примерно

по 5 г в виде 50 г 10% раствора 2-3 раза в день.

Дисахариды_. Лактулоза (Дюфалак). Увеличивают осмотическое давление

и снижают кислотность в кишечнике. Расщепляются микрофлорой кишечника в

кислой среде и обладают раздражающим действием.

Гидрофильные

Полисахариды (целлюлоза) набухают в просвете кишечника в 3-10 раз.

Основа препаратов: ламинарии, агар, семя льна, подорожника, отруби, плоды

инжира.

Мягчительные

Масла: вазелиновое, персиковое, оливковое (по 1-2 столовой ложке).

Докузат (эмульгатор).

Запоры бывают атонические и спастические. "+" - применяется,"-" - не

применяется

|Действие |Атонические запоры |Спастические запоры |

|Раздражающее |+ |— |

|Увеличивающее объем |+ |+ |

|Мягчительное |— |+ |

|Миотропные |— |+ |

|спазмолитики | | |

|Прокинетики |+ |+ |

|Другие средства |Резерпин, бета-блокаторы, |Изадрин, холинолитики |

| |Фентоламин, Галантомин | |

Дишезические запоры: 1 Свечи (Бисакодил, глицерин). 2 Шипучие свечи

(Ферролакс, кальциолакс) 3 Лекарственные клизмы: сорбит, "гипертонические":

10-20 г хлорида натрия на 0.5 литра воды, масляные: 100-200 г,

глицериновые: 10-20 г.

Прокинетики

Применяются при диспептическом синдроме: тяжесть, дискомфорт, изжога,

вздутие живота, отрыжка

Причина: гипомоторика, стаз, замедление эвакуации,рефлюкс.

Дофамин: тормозная регуляция, рецепторная релаксация, усиление

сокращения тела, расслабление сфинктера привратника, сокращение нижнего

пищеводного сфинктера, уменьшение релаксации тела желудка.

Эффекты прокинетиков:

1 Антидофаминовое действие

2 Уменьшение тормозного контроля над выделяемым ацетилхолином в

нервных сплетениях.

3 Блок гистаминовых рецепторов

Все это приводит к: увеличение эвакуации, исчезновение рефлюкса,

антиэметический эффект (противорвотный), увеличение перистальтики тонкого

кишечника.

Препараты_.: Метоклопрамид (Церукал), Бромоприд (Бимарал),

Домперидон (Мотилиум), Цизаприд (Координакс).

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13

МЕНЮ

Фармакология

ИНТЕРЕСНОЕ