Фармакология

Применение_.: Функциональные нарушения моторики, диспептический

синдром, метеоризм, атония желудка, рефлюкс-эзофагит, тошнота, рвота,

икота, приготовление к рентгенологическому исследованию.

Антипаретические

Усиливают сокращения мышц: М-холиномиметики, ингибиторы

холинэстеразы.Ослабляют сокращения мышц: М-холиноблокаторы, спазмолитики.

ПРЕПАРАТЫ ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ГИПЕРМОТОРИКЕ

Применяются при синдроме диареи - антидиарейные (являются

симптоматическим лечением - следовательно необходимо сочетать с этиотропной

терапией)

Острая пищевая интоксикация, аллергии (в том числе лекарственные),

изменения режима могут быть причинами диарейного синдрома.

Дополнительное применение: Хронические заболевания кишечника, колиты,

заболевания печени и желчевыводящих путей, поджелудочной железы,

энзимопатии, дизбактериоз.

Опасность: потеря воды, электролитов, ферментов.

Классифмкация

1 Опиоиды центрального действия (Дифенилоксилат (Реасек),

Лоперамид (Имодиум)).

2 Алюминий и кальций-содержащие: Аттапульгит (Каопектат, Реабан,

Неоинтестопан)

3 Вяжущие средства: препараты висмута, Таннальбин, органические

вяжущие, Таннакомп (Таннальбин + Этакридин (антисептик))

4 Энтеросорбенты: активированный уголь, Полифепам, Лигносорб,

Смекта (стабилизирует слизь, адсорбирует пепсин и соляную кислоту без

увеличения объема).

5 Холино- и спазмолитики

Механизм: Уменьшение секреции, усиление реабсорбции воды и

электролитов, уменьшение моторики, уменьшение чуствительности к действию

раздражающих веществ, уменьшение концентрации раздражающих веществ за счет

адсорбции.

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ. АНТИБИОТИКИ

Химиотерапевтические средства, образуемые микроорганизмами или

получаемые из других источников, в том числе синтетические соединения

способные избирательно подавлять или угнетать жизнедеятельность

микроорганизмов.

Кроме медицины антибиотики широко используются в консервной

промышленности, в сельском хозяйстве(при обработке почв и в качестве

добавок в корм скоту). При этом неизбежно возникает проблема устойчивости.

Устойчивость

1.Природная (видовая) Определяется свойствами микроорганизма

2.Приобретенная

а) первичная (до встречи с антибиотиком)

б) вторичная (после встречи с антибиотиком)

В результате мутации происходит изменение генома.

Механизмы:

1.1 Инактивация ферментами, синтезируемыми на основе собственной

генетической информации микроорганизма.

1.2 То же но на основе плазмидных генов

2 Уменьшение сродства рецепторов (участков связывания) к антибиотику

3 Нарушение проникновения в клетку (особенно для действующих на

белковый синтез)

4 Изменение продукции аутолитических ферментов

5 Изменение метаболизма вплоть до включения антибиотика в метаболизм

Принципы применения антибиотиков_.:

1 Тщательный, бактериологически подтвержденный диагноз

2 Назначение антибиотиков в оптимальных дозах (назначение в малых

дозах приводит к возникновению устойчивых форм)

3 Длительное лечение

4 Раннее начало лечения

5 Комбинирование антибиотиков

6 Рациональное использование "антибиотиков резерва"

Основные характеристики антибиотиков

Кислотоустойчивость (для возможности энтерального введения), Скорость

всасывания (высокая)

Скорость выведения, Пути выделения, Сродство к органам, Токсическое

действие (отсутствие)

К требованиям к антибиотику относятся (кроме основных характеристик)-

удобная лекарственная форма.

Пенициллины: природные, биосинтетические, полусинтетические.

В состав пенициллинов входят две структурные части: тиазолидиновое

кольцо (разрушается амидазами) и бета-лактамное кольцо (разрушается бета-

лактамазами). При разрушении тиазолидинового кольца образуется 6-

аминопенициллановая кислота, при присоединении к ней различных радикалов

образуются полусинтетические пенициллины.

Механизм действия пенициллинов: нарушение синтеза клеточной

стенки.

Клеточная стенка выполняет следующие функции:

Защита, регуляция осмотического давления, постоянство формы

микроорганизма. Основное вещество клеточной стенки - полимер муреин,

состоящий из муранил-пептидов. Синтез муранил-пептидов начинается со

стороны цитоплазматической мембраны бактериальной клетки. На матрице 5-

уридилдифосфата начинается синтез муранил-пептида: сначала

присоединяется N-ацетилмурамовая кислота, затем последовательность из 4-5

аминокислот, затем - N-ацетилглюкозамин. Образующийся муранил-пептид

поступает наружу, к месту сборки клеточной стенки и полимеризуется под

действием транспептидаз и полимераз.

Действие пенициллинов:

1 Угнетение транспортной функции 5-уридилдифосфата

2 Угнетение транспептидаз и полимераз

3 Схожесть с N-ацетилмурамовой кислотой позволяет пенициллинам

встраиваться вместо нее в синтез, что приводит к прекращению синтеза.

Недостаток N-ацетилмурамовой кислоты и муранил-пептиды не полимеризуются.

Синтез белка продолжается, а клеточная стенка не увеличивается - рост

останавливается и микроорганизм переходит в форму сферопласта. Сферопласты

обладают сниженной вирулентностью и устойчивостью и их уничтожают

защитные силы организма.

Есть специальные каналы и места связывания (защита - уменьшение

тропности пенициллинов или связывание пенициллинов с бета-лактамазами).

Эффект пенициллинов:

1 Эффект бактериостатический

2 Действует на молодые, растущие клетки

3 Нецелесообразно комбинировать с угнетающими синтез белка

4 Более чувствительны к пенициллинам просто устроенные

микроорганизмы.

Натриевая и калиевая соль бензилпенициллина

Действуют на Грамм (+) кокки: стрептококк, стафилококк, пневмококк,

но сейчас до 90 штаммов стрептококков и стафилококков устойчивы к старым

пенициллинам. Действуют на Грамм (-): гонококк, менингококк, бледная

трепонема, возбудитель сибирской язвы. Дозируются в единицах действия (ЕД).

1 ЕД = 0.4-0.6 микрограмма кристаллического препарата. Вводятся

парэнтерально (калиевую соль не вводить эндолюмбально). До 90%

связывается с белками плазмы. Начало действия через 20-30 минут и после 3-

4 часов концентрация снижается ниже эффективной. Хорошо проникает в органы

и ткани, выводится почками. Плохо проникает через гематоэнцефалический

барьер (при воспалениях - лучше).

Недостатки:

1 Невозможность применения энтерально (препараты

некислотоустойчивы)

2 Малая длительность действия (применение 4-6 раз в сутки)

3 Аллергии (широко встречаются и интенсивные - делают пробу)

4 Узкий спектр действия

5 Наличие устойчивых форм

Биосинтетические пенициллины

Кислотоустойчивые: Феноксиметилпенициллин (отличается только

кислотоустойчивостью)

Пролонгированного действия: Новокаиновая соль бензилпенициллина.

Длительность действия до 12 часов, вводить только внутримышечно.

Бициллин-1,-3,-5:

Бициллин-1 до 7 дней, бициллин-3 до 6-10 дней, бициллин-5 до 21

дня или 1 месяца. Вводятся только внутримышечно (болезненно!). Высоко

активны против спирохет, Грамм (+) коккам, но и устойчивость развивается

быстрее.

Полусинтетические пенициллины

Метициллин

Действует на флору устойчивую к пенициллинам, более активен.

Оксациллин

Кислотоустойчив (можно применять внутрь), действует на устойчивых к

пенициллину, устойчивость к нему развивается медленнее.

Диклоксациллин

Более кислотоустойчив, действует а метициллин-устойчивые

стафилококки.

С расширенным спектром действия:

Ампициллин_. и Амоксициллин (не синонимы)

Действует на бактерии кишечной группы, устойчивость развивается

медленно, действует на стафилококки и стрептококки устойчивые к

пенициллинам. Вводится парэнтерально.

Карбенициллин_. и Азлоциллин

Дополнительно эффективен против палочки синезеленого гноя, вульгарного

протея. Выводится на 80% с почками, остальное с желчью. Вводится

парэнтерально.

Ацидоциллин

Преимущественно действует на Грамм (-) флору.

Побочное действие

1 Аллергические реакции (перекрестно на группу) по интенсивности

до анафилактического шока (чуствительность по пробе или анамнезу)

2 Местное раздражение

а) Для тех, которые принимают энтерально - глосситы и стоматиты

б) Для вводимых парэнтерально - вводить с раствором новокаина

3 Нейротоксическое действие (в больших дозах) - вызывают центральную

рвоту (особенно при эндолюмбальном введении)

4 Кардиотоксичность (при очень больших дозах - 40.000.000 ЕД)

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

Производные аминоцефалоспороновой кислоты. Похожи на пенициллины,

тоже ингибируют синтез клеточной стенки. В целом сильнее пенициллинов

(сильнее угнетают 5-уридилдифосфат, больше похожи на N-ацетилмурамовую

кислоту). Обладают синергизмом по отношению к пенициллинам. Характерно

бактерицидное действие.

1 поколение

Цефалотин (Кефлин), Цефазолин (Кефзол), Цефаледин (Цепарин),

Цефалексин (Цепарекс). Высокая активность к Грамм (+), в том числе к

устойчивым к пенициллинам. Разрушаются бета-лактамазами, но медленнее -

не всегда полная перекрестная устойчивость к к пенициллинам.

Цефаледин (Цепарин)

Активен против возбудителей: сибирской язвы, энтерококков, вульгарного

протея, не активен против Грамм (-) анаэробов и палочки синезеленого гноя.

При внутримышечном введении начало через 30 минут и продолжительность 7-

8 часов, при внутривенном введении начало через 10 минут и

продолжительность 2 часа. Много попадает в почки, печень, меньше - в

легкие. Выводится через почки простой фильтрацией 90%. Побочно: аллергии,

лейкопения, нефротоксичность.

Цефалотин (Кефлин)

Спектр и активность равна предыдущему, создается большая

концентрация в плазме, лучше проникает в органы. При внутримышечном

введении продолжительность действия 3-4 часа.

Хорошо проникает в плевральную и перитонеальную полости, легкие,

лучше, чем Цепарин проникает через гематоэнцефалический барьер. Побочное

действие: аллергии, нейтропения, нефротоксичность + болезненность при

введении и флебиты.

Цефазолин (Кефзол)

Спектр тот же + более сильное действие на Грамм (-), продолжительность

действия до 10 часов, меньше нефротоксичность.

Цефалексин (Цепарекс)

Можно применять внутрь, всасывается до 90%. продолжительность действия 8-

12 часов. Хорошо проникает в органы, особенно много содержится в легких.

Применение_.:

Лечение заболеваний легких, мочевыводящих путей, местно - отитов,

тонзилитов, гнойничковых заболеваний кожи, остеомиелитов (хорошо

проникают).

Побочно:

Диспептические расстройства, нарушения желудочно-кишечного тракта (не

очень выраженные), дизбактериоз, аллергии.

2 поколение

Цефамандол (Мандол), Цефакситин (Мефокситин), Цефуроксин (Зинацеф) -

применяются внутримышечно и внутривенно, Цефаклор (Цеклор) - применяется

внутрь.

Цефуроксин

Расширенный спектр действия (20000 штаммов), действует и на Грамм (+) и на

Грамм (-), в том числе на устойчивые к пенициллинам и цефалоспоринам 1

поколения устойчив к ( -лактамазам. Бактериостатический эффект,

продолжительность 3-4 часа (до 8 часов). Хорошо попадает в спинной мозг,

плевральную полость, миометрий, внутрь глаз, костную ткань.

Показания:

Послеоперационная инфекция, не идентифицированный возбудитель, сепсис,

остеомиелиты, менингиты.

Побочные действия_.: (выражены меньше чем у 1 поколения) Флебиты

(раздражающее действие), аллергии, нефротоксичность.

3 поколение

Высоко активны к Грамм (-), активны в отношении синегнойной палочки

(препарат выбора). Высокая устойчивость к ( -лактамазам, нет

перекрестной устойчивости к цефалоспоринам 1 поколения. Активность по

отношению к Грамм (+) не превышает активность полусинтетических

пенициллинов и цефалоспоринов 1 и 2 поколений.

Цефатоксим (Клафоран), Цефпиразон (Цефобид), Цефтазидин (Фортум).

Цефпиразон (Цефобид)

Хорошо проникает в ткани, кость, спинномозговую жидкость, выделяется с

мочой и желчью. Применяется при септицемии, менингитах, перитонитах,

акушерском сепсисе, остеомиелите. Побочно: аллергия, нейтропения,

нарушение функций печени.

иногда - диспептические расстройства.

Цефтазидин (Фортум)

Фктивен по отношению к палочке синезеленого гноя, эффективность 94%. менее

токсичен.

Сравнительная характеристика цефалоспоринов разных поколений.

Грамм (+) Грамм (-) Анаэробы

1 поколение +++ + -

2 поколение ++ ++ +/-

3 поколение + +++ +

Побочное действие цефалоспоринов (итог)

1 Аллергические реакции

2 Нефротоксичность (Цефалоридин - типично)

3 Лейкопения, нейтропения (при длительном применении больших

доз)

4 Нарушения ЖКТ если применяется внутрь - тошнота, рвота,

диспептические расстройства, если долго - дизбактериоз.

5 Ложно положительная реакция на сахар Цефалоридин, Цефалексин

6 Кумариноподобный эффект, гипопротромбиэмия, судорожные реакции

(при эндолюмбальном введении больших доз при лечении менингита (более 50

миллиграммов)).

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

1 поколение:

Тетрациклин, окситетрациклин

2 поколение:

Доксициклин (Вибромицин), Миноциклин, Метациклин, Морфоциклин.

Морфоциклин в настоящее время не применяется.

Спектр широкий: действует на все, кроме гонококков, вульгарного

протея, палочки синезеленого гноя, возбудителя туберкулеза, 70-80 штаммов

стафилококков и стрептококков (устойчивость).

Механизм: Нарушает синтез белка

1 Уменьшает этап активирования аминокислот и их связывание с

транспортной РНК

2 Угнетение транспорта РНК к рибосомам

3 Нарушение входа транспортной РНК на рибосому и считывание.

Дополнительные механизмы действия:

1 Образование хелатных соединений с ионами магния и марганца.

2 Угнетение окислительного фосфорилирования

3 Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны.

Эффект бактериостатический, эффективность против молодых форм.

Тетрациклин и Окситетрациклин

Применяются внутрь, начало действия через 1.5-2 часа,

продолжительность до 8-10 часов. Активность резко уменьшается в

присутствии 2-х и 3-х валентных ионов, биодоступность снижается при

употреблении мясной и молочной пищи (следовательно употреблять до еды).

Соли тетрациклина (гидрохлорид) применяются внутримышечно. Начало действия

через 30 минут продолжительность до 8 часов. В плазме связывается

незначительно, хорошо проникает в печень, почки, легкие. Избирательно

накапливается в воспаленных тканях, образует комплексоны с ионами

кальция, что приводит к кариесу и остеопорозу. Много накапливается в желчи,

секретируется с молоком матери. Накапливается в плевральной полости, плохо

проникает через гематоэнцефалический барьер и в спинномозговую

жидкость. При парэнтеральном введении выводится в основном почками, при

приеме внутрь на 50% выводится через кишечник.

Метациклин

Лучше всасывается, длительно действует (прием 2 раза в сутки),

кумулирует, лучше проникает в ткани, менее токсичен.

Вибромицин

Меньше связывается с 2-х валентными ионами, лучше всасывается,

обладает пролонгированным действием. Доза снижена, эффективная

концентрация сохраняется до 20 часов, расширен спектр. Препарат хорошо

проникает в легкие, не кумулирует (или кумулирует меньше), вызывает меньше

побочных эффектов. Можно применять при лечении почек, курс до 10 дней.

Линоциклин

Самый активный из тетрациклинов, меньше перекрестная устойчивость,

биодоступность до 90%. Длительность действия до 24 часов. Кумулирует,

проникает через гематоэнцефалический барьер. Единственный препарат,

побочным эффектом которого являются вестибулярные нарушения.

Побочное действие тетрациклинов (как правило при длительном

применении в больших дозах)

1 Гепатотоксичность, особенно при нарушениях функции печени

2 Диспептические расстройства, в 10-15% - диарея

3 Раздражение слизистой (при приеме внутрь) - стоматиты, глосситы.

4 Аллергии (редко)

5 Уменьшение протромбина, снижение количества тромбоцитов (при

длительном применении в больших дозах) - осторожно применять с

антиагрегантами.

6 Дизбактериоз переходящий в кандидоз и кандидомикоз и при

запущении в кандидосепсис.

Обязательно параллельное назначение противогрибковых препаратов

!

АНТИБИОТИКИ (продолжение)

МАКРОЛИДЫ

Эритромицин, Олеандомицин, 3-ацетилолеандомицин.

Ингибирует синтез белка на уровне рибосом - присоединяется к рибосоме

и препятствует входу транспортной РНК. В небольших дозах препарат

оказывает бактериостатическое действие, в больших дозах оказывает

бактерицидное действие. Рационально комбинировать с тетрациклином.

Препараты высоко активны против Грамм (+) кокков, в том числе устойчивых к

пенициллину и тетрациклину. Есть активность против Грамм (-) кокков,

риккетсий и бруцелл, мало активны против Грамм (-) палочек. Хорошо

проникают внутрь клеток, обладают низкой токсичностью. Принимаются

энтерально, хорошо всасываются (биодоступность зависит от индивидуальной

чуствительности).

3-ацетилолеандомицин всасывается лучше других препаратов группы.

Препараты назначается в дозе 0.5 г (500000 ЕД). Начало действия через 2-3

часа, продолжительность 6-8 часов.

У 3-ацетилолеандомицина действие начинается быстрее и длится дольше.

Иногда макролиды вводятся парэнтерально (внутримышечно), но у этого способа

нет особых преимуществ: начало действия через 20-40 минут и

продолжительность 4-6 часов.

Макролиды хорошо проникают в органы и ткани, много накапливается в

печени (секретируются через желчь), легких, при воспалении проникают

через гематоэнцефалический барьер. Выделяются в основном через почки (через

кишечник - 30%).

Показания к применению:

Пневмонии резистентные к другим антибиотикам, гнойные плевриты, раневая

инфекция, инфекция мочевыводящих путей.

Побочное действие:

Диспептические расстройства (дискомфорт, тошнота, рвота - реже),

аллергия, лекарственная желтуха (характерно для 3-

ацетилолеандомицина).

Олететрин_. (1/3 Олеандомицина + 2/3 Тетрациклина)

Увеличена всасываемость, лучше проникает в органы, шире спектр

действия, медленнее появляются устойчивые формы. Тетраолеан - тоже самое,

но можно вводить внутримышечно.

Олеморфоциклин - можно вводить внутривенно и внутримышечно, но

осталось местнораздражающее действие (флебиты). Розомицин - увеличенная

активность к Грамм (-) палочкам. Мидекамицин (Макропен) -

увеличена активность против Грамм (+), особенно против стафилококков.

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13