Фармакология

Окислители_. (кислородсодержащие)

Перекись водорода

При расщеплении образуется молекулярный и атомарный кислород. Молекулярный

кислород обладает гемостатическим и очищающим действием, атомарный

кислород обладает преимущественно антимикробным действием.

3% раствор

Применяется для обработки ран, вскрытых абсцессов, полостей, зева, полости

рта при стоматитах.

30% раствор_. (пергидроль)

Применяется для разведения с целью получения менее концентрированных

растворов и для депигментации волос.

35% в таблетках_. (гидроперит)

Разведение для получения растворов.

Кислоты

Кислота салициловая

Используется в виде мазей 1-2%, 1-10% спиртовых растворов. Кроме

антисептического обладает кератолитическим действием мозольная жидкость,

мозольный пластырь"Салипод").

Кислота борная

Используется в виде водных (полоскание зева), спиртовых растворов и

мазей для обработки ран.

Натрия тетраборат

10-20%. "Бикарминт" - таблетки (1 таблетка на 1 стакан воды). В состав

таблеток входит ментол и эвкалипт.

Нашатырный спирт - 10% водный раствор аммиака. 25 мл + 5 л воды

применяется для обработки рук хирурга.

Соли тяжелых металлов

Препараты ртути - Дихлорид и оксицианид ртути. Высокотоксичны - не

применяются.

Препараты серебра

Нитрат серебра (ляпис) 1-2% растворы и ляписный карандаш - антисептическое

(ляписный карандаш обладает и прижигающим действием). Органические

соединения серебра: Протаргол и Колларгол (1-3% растворы). Применяются в

офтальмологии, урологии для лечения гнойных уретритов.

Препараты меди и цинка

Сульфат меди (0.25-1% растворы), сульфат цинка в виде капель при

лечении гнойных заболеваний глаз.

ОРГАНИЧЕСКИЕ АНТИСЕПТИКИ

Фенолы

Фенол 2-5% раствор. Раньше - обработка кожи, инструментов, сейчас -

внешняя дезинфекция.

Резорцин - порошки, свечи, мази - антисептическое и вяжущее действие.

Красители

Выпускаются в виде 1-3% водных растворов. Обладают выраженным

антисептическим и вяжущим действием.

Метиленовый синий - применение при стоматитах и тонзиллитах.

Бриллиантовый зеленый, этакридина лактат - обработка поверхностных

кожных повреждений.

Альдегиды

Формалин 0.5-1% раствор, Лизол, Лизоформ - исполъзуются для дезинфекции

помещений. Уротропин (таблетки) 0.5-1.0 г внутрь. В неизмененном виде

выводится почками - применяется для лечения гнойных инфекций мочевыводящих

путей (пиелонефриты, циститы). Особенно целесообразно применение при

условно-патогенных возбудителей инфекции.

Спирты

Этиловый спирт применяется для обработки кожи, инструментов. Используется в

виде 40-95% растворов.

Детергенты

Церигель (Официн), Дегмицид (1% водный раствор)- обработка операционного

поля, рук хирурга. Этоний 0.5-1% раствор, мазь - антисептическое

действие, применяется при лечении трофических язв, вялотекущих

поверхностных ран.

Хлоргексидина биглюконат (Гибитан) 0.02-0.05% - полоскание зева, глаз,

обработка полостей. 0.5% раствор - обработка рук и инструментов.

Роккал 1-10% обработка рук, операционного поля.

Сравнительная характеристики антисептиков и антибиотиков

|Признак |Антисептики |Антибиотики |

|Действие |Бактерицидное |Бактериостатическое |

|Механизм |Деструкция |Нарушение метаболизма |

|Спектр |Очень широкий |Узкий (как правило) |

|Токсичность |Высокая |Низкая |

|Применение |Местно |Системно |

|Вероятность развития |Малая |Большая |

|устойчивости | | |

СРЕДСТВА РЕГУЛИРУЮЩИЕ ПРОЦЕССЫ ОСНОВНОГО ОБМЕНА

Как правило не имеют тропности к определенным органам и тканям,

действуют системно.

ГОРМОНЫ И ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ (Г и ГП)

Гормоны - биологически активные вещества, вырабатываемые

эндокринными железами и регулирующие различные функции организма.

Г и ГП применяются для 2-х видов терапии:

Заместительной и Регулирующей

При уменьшении продукции Подбираются определенные

собственных. Г и ГП

в каждом конкретном случае

В регуляции секреции гормонов есть короткие и длинные

отрицательные обратные связи:

Короткая - продукция гормона является механизмом, регулирующим выработку

соответствующего тропного гормона гипофиза.На настоящий момент

достоверно установлено наличие следующих тропных гормонов гипофиза: гормон

роста (соматотропный гормон), пролактин, тиреотропный гормон, кортикотропин

(адренокортикотропный гормон), лютеинизирующий гомон,

фолликулстимулирующий гормон. Известны следующие релизинг-факторы (РФ)

гипоталамуса: тиреотропин РФ, кортикотропин РФ, пролактин РФ, РФ гормона

роста. Выделены некоторые ингибирующие факторы гипоталамуса: для

пролактина, для гормона роста.

Длинная - уровень гормонов в плазме дополнительно влияет на секрецию

РФ гипоталамуса. Еще на выработку гормонов влияют: нервная система,

биологические ритмы (суточные, месячные, сезонные).

Классификация по химической структуре

1 Стероиды: андрогены, эстрогены, прогестерон, глюкокортикоиды,

минералкортикоиды.

2 Белковой природы (не назначаются энтерально - разрушаются в

кишечнике): инсулин, кальцитонин, парат-гормон.

3 Производные аминокислот: тироксин, трийодтиронин.

Гормоны не имеют видовой специфичности - поэтому многие препараты

приготовлены из желез животных.

У каждого гормона своя органотропность и клетки-мишени.

Взаимодействие гормонов с рецепторами отличается от взаимодействие

нейромедиаторов с рецепторами.

Во взаимодействии выделяется несколько фаз:

1 Фиксация на рецепторе.

Активный центр связывается с соответствующими белками рецептора.

Взаимодействие отличается тем, что сразу начинает действовать система

вторичных посредников. Гормоны активируют аденилат-циклазу - увеличивается

концентрация цАМФ

- происходит увеличение активности ферментов (протеин-киназ).

Рецепторы для гормонов есть и внутри клетки (и в ядрах клеток). При

взаимодействии гормона с рецептором в ядре происходит дерепрессия генов -

начинается синтез соответствующих белков. Многие гормоны имеют оба

механизма действия (при этом для каждого из механизмов - своя

конфигурация гормона).

Общий итог действия гормонов: изменение метаболизма за счет

синтеза белков, гены которых ранее были репрессированы, происходит

увеличение активности ферментов.

Может быть 2 варианта регуляции:

1 Контроль активности структур клетки и клеток : быстрое развитие

эффекта, действие в малых концентрациях, НО - ограниченный функциональный

резерв.

2 Контроль количества: большой латентный период, действие только

больших концентраций, НО - практически неограниченный функциональный

резерв.

ГОРМОНЫ И ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Существует 2 основных гормона: тироксин и трийодтиронин. По своей

структуре они являются соответственно 4- и 3- йодированными производными

дитирозина. Были открыты в 1915 году Кеделом.

В биосинтезе выделяют несколько процессов:

1 Биосинтез тиреоглобулина 2 Захват йода 3 Йодирование

тироксина, отложение в коллоид

4 Протеолиз коллоида 5 Секреция в кровь

Все процессы происходят одновременно.

Аминокислоты поступают в в гранулярную эндоплазматическую сеть

(происходит гликозилирование), оттуда - в апикальную мембрану. Йод

захваченный с помощью активного транспорта или поступивший в клетки путем

диффузии тоже направляется в апикальную мембрану клетки. В апикальной

мембране под действием пероксидаз ионизированный йод переходит в

молекулярную форму. При йодировании тирозина образуется моно- и

дийодтирозин. Происходит конденсация с образованием коллоида. Одновременно

происходит захват коллоида.

Под действием тиреотропного гормона происходит эндоцитоз -

образуются капли коллоида - в фаголизосомах капли разрушаются, образуются

тироксин и трийодтиронин и секретируются в кровь. В процессе разрушения

коллоида образуются также моно- и дийодтирозин которые поступают обратно в

коллоид.

Эффекты тиреотропного гормона:

1 Специфическое высвобождение тироксина и трийодтиронина.

2 Усиление захвата йода (активный транспорт и диффузия)

3 Увеличение образования йодированного тирозина

4 Усиление протеолиза коллоида

5 Усиление кровотока и васкуляризации щитовидной железы, ускорение

роста.

Тироксин и трийодтиронин связываются с белками плазмы (в свободном

состоянии находится 0.3%), обладают сравнительно большим периодом

полураспада (6-7 дней).

Эффекты тироксина и трийодтиронина:

1 Регуляция роста и развития, синтеза белка

2 Усиление метаболизма мышц

3 Увеличение поступления кислорода в ткани

4 Стимуляция всех калий-натриевых насосов

5 Кардиоваскулярная активность: Положительное инотропное, увеличение

чувствительности к катехоламинам (аритмогенное действие), увеличение

количества бета-адренорецепторов.

6 Увеличение концентрации глюкозы в крови

7 Снижение жирового обмена

При гипофункции щитовидной железы_. у детей наблюдается кретинизм

(нарушение развития и функций ЦНС). У взрослых - микседема (слизистый

отек) - снижение обмена, ослабление сердечной деятельности, гипотермия,

ожирение. В пожилом возрасте микседема как правило аутоиммунного

характера.

Лечение - заместительная терапия.

Тироидин_. - препарат экстракта желез крупного рогатого скота. В

состав препарата входят тироксин и трийодтиронин. Препарат обладает

большим латентным периодом (эффективен при длительном применении).

Нормализует азотистый баланс, основной обмен, способствует снижению веса,

уменьшению концентрации холестерина в крови - относится и к

противохолестериновым средствам. Применяется в том числе для лечения

злокачественных опухолей щитовидной железы.

Недостаток - большой латентный период

Лиотиронин_. - эффект развивается быстро, препарат эффективен при

толерантности к тироидину.

Другие препараты: Тиреостом, Лиотироксин (быстрое действие, хорошо

всасывается), Тиреокомб (тироксин + трийодтиронин + йодид калия).

Чаще наблюдается гиперфункция щитовидной железы_. (токсический зоб

или базедова болезнь). Проявления: тиреотоксикоз с разрастанием щитовидной

железы и окологлазничной клетчатки (экзофтальм (пучеглазие)).

Механизм: в результате аутоиммунных нарушений вырабатываются

антитела против рецепторов к тиреотропному гормону.

Клинические проявления: резко активирован метаболизм, увеличение

температуры ("симптом простыни"), увеличение аппетита одновременно с

потерей веса, тахикардия, аритмии, вымывание кальция до остеопороза.

Лечение - антитиреоидные средства:

Мерказолил_. - уменьшает синтез тироксина и трийодтиронина, нарушает

йодирование на стадии моно- и дийодтирозина, уменьшение захвата и

окисления йода (перехода из ионизированной формы в молекулярную). К

свойства препарата относятся:

1 Большой латентный период (действует после исчерпания резерва

коллоида)

2 При нарушении синтеза и уменьшении концетрации в плазме гормонов

щитовидной железы происходит усиленная секреция тиреотропного гормона,

который способствует усилению васку ляризации и увеличению размеров

железы - струмогенный эффект + разрастание окологлазничной клетчатки.

3 Хорошо проникает через плаценту - нарушения у плода

4 Нейтропения, агранулоциотоз

5 При энтеральном применении - диспептические явления (тошнота

и рвота)

6 Нарушение функций печени

Йодиды_.: Йодид калия, натрия, раствор Люголя.

При приеме возникает избыток йода:

1 Уменьшение выработки тиреотропного гормона (ТТГ) и релизинг-факторов

гипоталамуса.

2 Нарушение прохождения оптимальных количеств йода в клетки железы.

Менее активны, но сочетание с Мерказолилом целесообразно - уменьшение

струмогенного эффекта.

Дийодтиронин

Неактивен, но уменьшает продукцию тиреотропного гормона - применяется

только в сочетании с Мерказолилом.

Перхлорат калия

Уменьшает захват йода и превращения ионизированного йода в

молекулярный. На синтез гормонов не действует. Характерно струмогенное

действие, гиперемия железы, применяется при толерантности или при

непоказании Мерказолила в связи с его побочными эффектами.

Кортикостероиды_. - применяются для снятия тиреотропных кризов:

уменьшают выработку ТТГ, нарушают йодирование, уменьшают выделение и

секрецию тироксина.

Кальцитонин

Вырабатывается парафасцикулярными С-клетками щитовидной железы. По

структуре - белок, состоит из 32 аминокислот. Концентрация в плазме 100

пикограмм/литр = 0.1 мкг/мл, у женщин - меньше. Уменьшает концентрацию

кальция в плазме, способствует отложению кальция в костях. НЕ влияет на

всасывание и выделение кальция. В костях тормозит остеокласты,

увеличивает количество коллагена, увеличивает количество остеобластов,

активирует окостенение,уменьшает содержание фосфора в плазме крови за счет

усиления выделения его почками.

Кальцитрин_. - применяется внутримышечно, дозируется в ЕД (единицах

действия). Используется при лечении остеопорозов, труднозаживающих

переломов (в сочетании с кальцием).

ПАРАЩИТОВИДНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ

Парат-гормон

Белковой природы, 84 аминокислоты, антагонист кальцитонина.

Способствует увеличению концентрации кальция в плазме за счет:

1 Усиление всасывания

2 Вымывание из костей

3 Увеличение реабсорбции в почках

4 Увеличение выделения фосфора

Главное действие - на костную ткань.

1 Ранняя фаза - выброс кальция (2-4 часа)

2 Поздняя фаза - синтез ферментов, разрушающих костную ткань,

ингибирование включения кальция в коллагеновый матрикс.

Гиперпаратиреоз

1 Сильный остеопороз - частые переломы от незначительных физических

нагрузок.

2 Гиперкальциемия: у детей - раннее закрытие родничков, отложение

кальция в мягких тканях, замедление роста и развития.

Для лечения остеопороза применяются: Кальцитрин, витамин D, соли кальция.

Гипопаратиреоз

Наблюдается при дефекте хирургической операции, аутоиммунных

нарушениях. При резком уменьшении кальция в плазме наблюдается спазмофилия,

тетания, ляринго- и бронхоспазмы.

Для лечения применяются Паратироидин (парат-гормон, полученный из

животных). Препарат применяется вместе с кальцием, обладает длительным

латентным периодом, вводится подкожно. 1 мл препарата соответствует 20 ЕД.

ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА

Поджелудочная железа выполняет экзокринную (выделяет панкреатический

сок) и эндокринную (выделяет гормоны) функции.

Альфа-клетки - выделяют глюкагон. Его эффекты: увеличение

концентрации глюкозы в крови, усиление разрушения гликогена, уменьшение

количества рецепторов к инсулину, уменьшение чувствительности в инсулину.

Бета-клетки - выделяют инсулин.

Гамма- и дельта-клетки - выделяют гастрин и соматостатин

(антагонист инсулина).

1921 год - Бантинг и Бест вылечили экстрактом из поджелудочной железы

собаку с удаленной поджелудочной железой.

1965 год - синтез инсулина (51 аминокислота).

Проинсулин поступает в кровь, обладает малой активностью (5% от

активности инсулина).

Инсулин_. - дозируется только в ЕД. 1 ЕД = 0.04 мг

кристаллического инсулина. Концентрация в плазме в течении суток

подвержена значительным колебаниям, Натощак 0.4-0.8 мг/литр (15%

составляет проинсулин).

Инсулин влияет на все виды обмена. При его дефиците - в плазме

большая концентрация глюкозы, но она не утилизируется - страдают все виды

обмена.

Типы диабета:

1 Спонтанный инсулин-зависимый и инсулин-независимый

2 Вторичный - связан с изменениями продукции антиинсулиновых факторов

(соматостатина, гликокортикоидов). Может быть диабет беременных -

изучается в курсе акушерства.

Механизмы развития:

1 Генетическая предрасположенность + факторы внешней среды (возможно

вирусы) = повреждение или гибель бета-клеток поджелудочной железы.

2 Генетическая предрасположенность (дефицит инсулина) + ожирение

(инсулинорезистентность) = абсолютная или относительная недостаточность

инсулина.

Дефицит инсулина приводит к нарушению утилизации глюкозы,

возникновению гипергликемии, нарушению поглощения глюкозы с пищей.

Белки: уменьшение поглощения аминокислот - гипоаминоацидэмия.

Жиры: нарушение образования хиломикронов - увеличение содержания

триглицеридов, угнетение липолиза.

При большом дефиците - активация глюконеогенеза, протеолиза (и

разрушения аминокислот), нарушение превращений аминокислот (все идут на

образование углеводов).

Дальше - усиление липолиза, увеличение содержания свободных жирных

кислот, увеличение окисления жира в печени- кетоацидоз.

Признаки диабета:_. увеличение сахара в плазме, резкое

увеличение при сахарной нагрузке, выраженная глюкозурия.

Клинически: полиурия, жажда, полифагия (увеличенный аппетит).

Характерно белковое истощение, нарушения микроциркуляции, нарушения зрения

(ретинопатии).

ГОРМОНЫ часть 2

Эндогенный инсулин вырабатывается со скоростью 0.5 - 1.5 ЕД в час,

между приемами пищи. Колебания глюкозы и инсулина параллельны, глюкоза

служит пусковым механизмом, проникая внутрь бета-клеток поджелудочной

железы и приводя к началу синтеза проинсулина и инсулина. В механизме

синтеза инсулина выделяют 2 фазы:

Быстрая - выброс уже синтезированного инсулина

Медленная - усиление синтеза и секреции инсулина

Есть 5 видов собственных инсулиновых рецепторов. При ожирении

уменьшается сродство рецепторов к инсулину - возникает инсулин-

резистентный диабет. Период полураспада инсулина = 4-5 минут. Есть

антагонисты (в плазме - синальбумин). К антагонистам инсулина относятся

соматостатин и глюкагон.

Эффекты инсулина:

Влияние на углеводный обмен

1 Уменьшение содержания сахара в плазме

2 Увеличение проникновения глюкозы через мембраны

3 Увеличение активности гекса- и глюкокиназы в печени

4 Снижает тормозящее действие глюкокортикоидов и кортикотропина на

гекса- и глюкокиназу.

5 Увеличивает количество глюкозы, поступающей в пентозный цикл

6 Активирует гликогенсинтетазу, угнетает фосфорилазу (особенно в

печени).

7 Резко угнетает глюконеогенез из пирувата

Влияние на жировой обмен

1 Усиление синтеза жирных кислот в печени

2 Увеличение скорости поглощения триглицеридов

3 Угнетение липолиза (ингибирование липаз)

4 Увеличение общего количества жировой клетчатки в организме

Влияние на белковый обмен

1 Усиление поглощения аминокислот тканями, особенно мышцами

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13